目的應(yīng)用P13K特異性阻滯劑LY294002孵育大鼠神經(jīng)干細(xì)胞,探討P13K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在神經(jīng)干細(xì)胞中的作用。方法體外分離、培養(yǎng)大鼠NSCs,應(yīng)用不同濃度的LY294002孵育NSCs后進(jìn)行WTS-8、BrdU和βTubulin-Ⅲ檢測(cè)。結(jié)果低濃度的LY294002對(duì)NSCs的存活、增殖和分化沒(méi)有明顯影響,在LY294002較高濃度時(shí),NSCs的存活率明顯下降（P＜0.05）、BrdU和βTubulin-Ⅲ的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯少于正常對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論P(yáng)I3K信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑對(duì)大鼠NSCs的存活、增殖、分化起重要作用。目的應(yīng)用MAPKK/MEK特異性阻滯劑PD98059孵育大鼠神經(jīng)干細(xì)胞,探討MAPK信號(hào)通路在神經(jīng)干細(xì)胞中的作用。方法體外分離、培養(yǎng)大鼠NSCs,應(yīng)用不同濃度的PD98059孵育NSCs后進(jìn)行WTS-8、BrdU和βTubulin-Ⅲ檢測(cè)。結(jié)果低濃度的PD98059對(duì)NSCs的存活、增殖和分化沒(méi)有明顯影響,在PD98059較高濃度時(shí),NSCs的存活率明顯下降（P＜0.05）、BrdU和βTubulin-Ⅲ的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯少于正常對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論MAPK信號(hào)通... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：138 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

AKT激活的定童灰度分析結(jié)果

柱狀圖3.2ERKI/2激活的定量灰度分析結(jié)果CollumngraPh3.2ThegraysealequantitativeanalysisresultofERKI/2aetivationone一wayANOVAResult:P<0·05Tukey’5MultiPleComParisonTestResult:1vsZ，2vs4，2vs6必vss，P<0·05*P<0該結(jié)果說(shuō)明在大鼠神經(jīng)干細(xì)胞中，鹽酸氟西汀可以上調(diào)磷酸化的ERK(PERKI/2)的蛋白表達(dá)水平(激活的E雙1/2明顯增加)，即鹽酸氟西汀能在蛋水平激活ERKI/2，并且MEK的特異性阻滯劑PD98059和PI3K的特異性阻滯LY294002都能抑制pERKI/2的表達(dá)水平，這說(shuō)明在鹽酸氟西汀激活ERKI/2過(guò)程中，MEK/ERK信號(hào)通路與PI3K/AKT信號(hào)通路之間在ERKI/2一AKT水平在著“對(duì)話，，(cross一talk)現(xiàn)象。3.討論3.1鹽酸氟西汀與神經(jīng)發(fā)生

100bppp圖4 Fig4.1目的基因擴(kuò)增產(chǎn)物的1%瓊脂糖凝膠電泳 TheamPlifiedProduetofdesigngeneinl%AGELanel:MaI’keI’ LaneZ:theamPlifiedProduetofBDNF

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]神經(jīng)元再生:抑郁癥治療的新策略[J]. 張黎明,李云峰,宮澤輝.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2005(02)
[2]抗抑郁藥的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[J]. 劉艷梅,祁紅,陳紅專.  中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2004(12)
[3]抗抑郁藥的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制[J]. 王珍琦,劉光偉,龔守良.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2004(05)
[4]抗抑郁劑對(duì)慢性應(yīng)激小鼠海馬神經(jīng)元再生的影響[J]. 李云峰,劉艷芹,張有志,袁莉,羅質(zhì)璞.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2004(04)
[5]側(cè)腦室微量注射神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)實(shí)驗(yàn)性抑郁癥大鼠抑郁行為和海馬神經(jīng)元損傷的影響[J]. 王雪琦,路長(zhǎng)林,孫學(xué)軍,趙小林,何成.  中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué). 2002(05)
[6]抑郁癥大鼠海馬和頂葉皮質(zhì)神經(jīng)元NGF含量及其mRNA的表達(dá)[J]. 王雪琦,由振東,趙小林,王勇姿,路長(zhǎng)林.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2002(06)
[7]抗抑郁新藥的臨床研究進(jìn)展[J]. 李春元,李梓.  國(guó)外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊(cè)). 2001(03)
[8]抑郁癥藥物治療新進(jìn)展[J]. 李煥德,彭文興.  國(guó)外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊(cè). 1997(03)
[9]慢性利血平抑郁模型大鼠腦內(nèi)游離鈣離子、鈣調(diào)素和環(huán)核苷酸含量的變化[J]. 金光亮,周東豐,郭霞珍,蘇晶,梁怡,程士德,齊治家.  中華精神科雜志. 1997(02)



本文編號(hào)：3089625