背景：阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease,AD）患者腦中蛋白磷酸酯酶PP2A活性降低，并被認(rèn)為是導(dǎo)致tau蛋白過度磷酸化促細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangles, NFTs）形成的主要原因。然而，AD腦內(nèi)參與調(diào)節(jié)PP2A活性的機(jī)制尚未明了。Li等從牛腎抽提物中純化出兩種熱穩(wěn)定蛋白I1PP2（APHAP I）和I2PP2（ASET），二者均能特異且高效地抑制PP2A活性。在AD患者腦內(nèi)，核蛋白SET水平顯著增高，且主要分布在嗅球、海馬、大腦皮質(zhì)、尾殼核、丘腦等腦區(qū)；作為核蛋白，SET從核轉(zhuǎn)運(yùn)至胞漿，并發(fā)現(xiàn)與神經(jīng)元胞漿內(nèi)PP2A及異常過度磷酸化的tau蛋白共定位。上述研究說明AD患者腦內(nèi)出現(xiàn)了胞漿SET異常聚積并且是tau蛋白過度磷酸化的關(guān)鍵上游機(jī)制。然而，核蛋白SET如何滯留并聚積于胞漿以及SET抑制PP2A活性的分子機(jī)制尚不清楚。親核蛋白的核運(yùn)輸過程主要通過核定位信號（nuclear localization signal, NLS）和核輸出信號（nuclear export signal, NES）來調(diào)節(jié)。其中，核定位信號NLS通常是親核蛋白... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

攜帶外源性核定位信號NLS的SET/NTF質(zhì)粒構(gòu)建示意圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鹽酸小檗堿對大鼠口服地高辛藥動(dòng)學(xué)的影響[J]. 鞠洋,邱雯,蔣學(xué)華,劉昌孝.  中國中藥雜志. 2011(07)
[2]阿爾采末病神經(jīng)元凋亡發(fā)生機(jī)制的研究及四氫小檗堿的抗凋亡作用[J]. 許長慶.  生理科學(xué)進(jìn)展. 1999(03)



本文編號：3075228