過度磷酸化的tau蛋白是阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s Disease, AD）患者腦神經(jīng)元中以雙股螺旋絲（paried helical filaments, PHF）為基本單位的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles, NFT）的主要成分,而后者是AD的特征性病理改變之一[1-3]。tau蛋白是一種微管相關(guān)蛋白,它能增加微管組裝速度并在生長端降低微管分子解聚速度,在AD患者腦中過度磷酸化的tau蛋白已喪失其生物學(xué)功能,從而導(dǎo)致微管解聚、軸突轉(zhuǎn)運受損和神經(jīng)元退行性變[4-5]。至今,國際尚無公認(rèn)的神經(jīng)元退行性變的動物模型。我們最近的研究顯示:在大鼠側(cè)腦室注射一種cAMP-依賴性蛋白激酶A（cAMP dependent protein kinase, PKA）的特異性激動劑Forskolin后,在24 h時引起tau蛋白過度磷酸化和大鼠空間記憶障礙[6]。為了進(jìn)一步探討:1、在成年大鼠進(jìn)行側(cè)腦室注射不同濃度PKA的特異性激動劑Forskolin后,在同一時間點觀察PKA激活后對大鼠海馬tau蛋白磷酸化程度和空間記憶的影響及二者之間的關(guān)系;2、結(jié)合第一步的實驗... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

不同濃度的Forskolin對大鼠海馬tau蛋白磷酸化和PP2A的影響

20同濃度 Forskolin 對大鼠空間保留記憶的影響ffect of different strength of Forskolin on the spatial retention memory in (0μM, 80μM, and 200μM 40μl) impaired differentially the spatial memorythe latency for rats to find the platform; B: the pathway for rats to find the pressed as mean ± SD (n=12). **, P<0.01 vs injection with 0μM Forskolin; after injection; &&, P<0.01 injection with 80μM Forskolin vs injection.

25 Forskolin 在不同時間對大鼠空間保留記憶的影響。 of Forskolin on the spatial memory retention in rat. Injection of forskolin (8rentially the spatial memory retention of the rats at 24 h, 48 h and 72 h after ir rats to find the platform(s); B: the pathway for rats to find the platform. Aean ± SD (n=12). **, P<0.01 before vs after injection; ##, P<0.01 48 h and ; &&, P<0.01 48 h vs 72 h after injection.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]INHIBITION OF MELATONIN BIOSYNTHESIS ACTIVATES PROTEIN KINASE A AND INDUCES ALZHEIMER-LIKE TAU HYPERPHOSPHORYLATION IN RATS[J]. Ling-qiang Zhu, Shao-hui Wang, Zhi-qun Ling, Qun Wang, Mao-qiong Hu, and Jian-zhi Wang* Department of Pathophysiology, Institute of Neuroscience, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030.  Chinese Medical Sciences Journal. 2005(02)
[2]Overexpression of amyloid precursor protein inhibits neurite outgrowth and disrupts cytoskeleton in N2a cells[J]. 王澤芬,王建枝.  Chinese Medical Journal. 2004(05)
[3]腦脊液中β-淀粉樣蛋白檢測與阿爾茨海默病的早期診斷（英文）[J]. 程虹,丁新生,王琨,張雪玲,王穎,姚娟,鄧曉萱.  Journal of Nanjing Medical University. 2003(03)
[4]家族性阿爾茨海默病的早老素-1基因突變?nèi)龍蟾鎇J]. 賈建平,許二赫.  中華神經(jīng)科雜志. 2003(02)
[5]ApoE基因多態(tài)性與阿爾茨海默病及血管性癡呆的關(guān)系[J]. 陳誼,Olivier HANON,Francoise FORETTE.  臨床中老年保健. 2002(04)
[6]建立超敏ELISA-雙酶底物循環(huán)法檢測tau蛋白[J]. 胡元元,周新文,何善述,王建枝.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2002(04)
[7]渥曼青霉素在體誘導(dǎo)tau蛋白阿爾采末樣磷酸化以及褪黑激素的拮抗作用[J]. 劉世杰,王建枝.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(02)
[8]阿爾茨海默病患者腦脊液中Tau蛋白的含量及意義[J]. 王磊,袁錦楣,郝洪軍,李海峰,金弘敏,冀成君.  中國臨床神經(jīng)科學(xué). 2000(04)



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