阿爾茲海默病（Alzheimer’s disease,簡稱AD）是一種神經(jīng)退行性疾病。β淀粉樣（Aβ）多肽的病理性聚集與氧化壓力的產(chǎn)生都是AD發(fā)生的標(biāo)志性信號。Aβ是一種可與銅離子結(jié)合且具有電化學(xué)活性的金屬蛋白,銅離子可能被它還原而進(jìn)一步將O₂轉(zhuǎn)化為H₂O₂,但也有報(bào)道稱Aβ能夠抑制氧化壓力的產(chǎn)生。另外,有研究發(fā)現(xiàn)Aβ與銅相互作用過程中,銅會誘導(dǎo)Aβ進(jìn)一步發(fā)生聚集。本論文從氧化壓力的角度,通過對三種不同聚集形式的Aβ與銅相互作用的研究,表明Aβ三種不同聚集體在與銅的相互作用過程中表現(xiàn)出不同的行為。除此之外,本論文還對Aβ三種不同聚集體的毒性進(jìn)行了研究。本論文首先合成Aβ,并制備了Aβ的三種不同聚集體,通過硫磺素T（ThT）熒光實(shí)驗(yàn)檢測聚集的狀態(tài),并采用分子排阻色譜與透射電子顯微鏡分別對單體、寡聚體、纖維體進(jìn)行了定量與定性的表征。隨后利用三羧乙基膦-5,5’-二硫代/雙（2-硝基苯甲酸）（TCEP-DTNB）檢測Aβ與銅相互作用過程中產(chǎn)生的H₂O₂,并用2’,7’-二氯熒光乙酰乙... 

【文章來源】：清華大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿爾茲海默病人大腦中的神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑[3]

的其他特異性損傷標(biāo)志并未研究透徹，但是越來越多的證據(jù)表明 Tau 介導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病可能源于 Tau 過度磷酸化導(dǎo)致的聚集而引發(fā)的 Tau 正常生理功能失調(diào)[15]。因而，闡明這些聚集體在神經(jīng)退行性疾病中所扮演的具體角色非常重要。目前，已經(jīng)有許多關(guān)于不同聚集體的病理學(xué)研究，如圖 1.2 對目前 AD 及相關(guān)神經(jīng)退行性疾病中正常 Tau 以及 Tau 聚集的病理學(xué)過程進(jìn)行了總結(jié)。

圖1.3 Tau平衡的破壞[19]細(xì)胞溶質(zhì)中過高濃度的 Tau 會增加 Tau 向病理學(xué)構(gòu)象（聚集態(tài)/纖維狀）轉(zhuǎn)變的機(jī)會。近年來，已經(jīng)有很多關(guān)于 Tau 錯誤折疊及纖維化的研究報(bào)道[20, 21]。研究結(jié)果表明 Tau 從與微管結(jié)合的正常狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)纖維纏結(jié)樣的聚集體是一個起始于 Tau 從微管上脫離的多步反應(yīng)，如圖 1.4 所示。


本文編號：3071294