阿爾茲海默癥（Alzheimer Disease,簡(jiǎn)稱AD）是老年性癡呆癥中最常見(jiàn)的形式,而氨基酸長(zhǎng)度為39-42的β淀粉樣蛋白（amyloid beta peptide,下文都簡(jiǎn)稱Aβ）是導(dǎo)致AD重要的病理因素。Aβ最主要的特癥是容易發(fā)生聚集從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性,越來(lái)越多的數(shù)據(jù)顯示,溶解的、低分子量Aβ寡聚體比一些排列更加有序的高分子量Aβ寡聚體（例如纖維）更具有毒性。此外,Aβ可以通過(guò)插膜形成膜內(nèi)寡聚,從而導(dǎo)致神經(jīng)功能失常。在目前的研究中,我們通過(guò)比較一系列不同的Aβ刪節(jié)突變體包括Aβ1-42,Aβ1-40, Aβ1-36, Aβ1-28, Aβ11-42和Aβ17-42的行為來(lái)研究Aβ分子內(nèi)的基元序列如何互作從而貢獻(xiàn)出不同的過(guò)程,例如,可溶性寡聚體的形成和插膜過(guò)程。研究結(jié)果表明,Aβ分子內(nèi)這些較短的基元之間存在一個(gè)復(fù)雜的相互作用。具體說(shuō)來(lái),可溶性寡聚化、插膜以及插膜后的寡聚都有一個(gè)相同的起始事件,那就是必須通過(guò)不同的機(jī)制作用于37-40/37-42從而解除a.a.29-36與N-端之間的結(jié)合, a.a.29-36與N-端之間的結(jié)合被解除后,“釋放”的Aβ才可能進(jìn)一步發(fā)生可溶性的自組裝... 

【文章來(lái)源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

APP的蛋白水解過(guò)程示意圖引自[5]

圖1.2 Y分泌海的水解區(qū)域示意圖引自[9]從圖1.2可以看出Y分泌酶并不是得到A(340或42—種產(chǎn)物，而是具有多個(gè)位點(diǎn)，從而可以產(chǎn)生37-43長(zhǎng)度的不同AP片段。3

上引起AD的發(fā)病機(jī)理。圖1.3是膽固醇代謝方式和途徑：^_ 1 「丨圏 一"??圃一-考十g ^ 24 OUC! sr?.祖 r[]^ ^. .1. Q J- ‘ — 參 ；. ^,I I kp成.ABCAILet^、 LJD.少、 I>^A lu ^ MHn.:hottirlaiiCcyt @ =Cht>lestero】 參 ??24 Hydroxychalesterol (24 OHC>? ^Cholesterol Ester |iartldle eontaiitlng _ ?”a ApoE ‘圖1.3膽固醇產(chǎn)生和代謝途徑引S[23]神經(jīng)元吸收LDL-樣的微粒，它由包含apo E的星形膠質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生，其中apoE很容易結(jié)合Ap。7


本文編號(hào)：3047129