背景：阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是以記憶損害和認(rèn)知障礙為臨床特征的一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,組織病理學(xué)特征主要是老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失等。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展,目前已知有四個(gè)基因與家族性AD（familial Alzheimer’s disease,FAD）有關(guān)：早老素-1（presenilin 1,PS-1）基因、早老素-2（presenilin2,PS-2）基因、淀粉樣蛋白前體（amyloid precursor protein, APP）基因、Tau蛋白基因,其中PS-1基因突變是最常見(jiàn)的。到目前為止,已在390個(gè)家系中發(fā)現(xiàn)176個(gè)PS-1基因的突變位點(diǎn)。本研究選擇對(duì)兩個(gè)AD家系進(jìn)行上述四個(gè)基因的突變分析。目的：探討家族性阿爾茨海默病己知致病基因突變情況。方法：應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction,PCR）DNA直接測(cè)序和限制性內(nèi)切酶酶切等技術(shù)對(duì)1個(gè)早發(fā)型家族性阿爾茨海默�。╡arly-onset familial Alzheimer’s disease,EOFAD）家系和1個(gè)晚發(fā)型家族性阿爾茨海默�。�... 

【文章來(lái)源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

家系一系譜圖

碩士學(xué)位論文第一章家系二7名成員(見(jiàn)圖2)，漢族，居住在中國(guó)南方，男2名，女5名，平均年齡(54.8士14.2)歲。家系二中有2例患者診斷為AD，為112和113，兩例患者發(fā)病年齡晚(均>60歲)，癥狀基本相似，以漸起性近記憶力減退及認(rèn)知功能障礙起病，逐漸加重，出現(xiàn)工作、生活不能自理，精神行為異常。該家系符合LOFAD家系的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。瓜乙 /////……………… … /////卜 311一 411--5圖2家系二系譜圖1.1.2正常對(duì)照組正常對(duì)照組與家系成員性別、年齡相匹配

基改變 (IvS6+30G、C，IvS12十24G*A)，而該家系內(nèi)另一名患者和其他正常人未見(jiàn)該序列變異。尸S~I基因、APP基因、Tau蛋白基因均未發(fā)現(xiàn)堿基改變。測(cè)序圖見(jiàn)圖4。PSZ一 1SEQ盛TGCTCAC扣汀C盛1.GGCCTCTGACAGCGAGGAAGAAGTG飛.GTG吞TGAGCG以CG找.CCCT月訂GTCGGCTGAGAGCCt11一4一PSZ一IF卜卜TGc代、公成二GGcl:Tc’r二c房:威G頗味任b士二GT威TGAGcG碗:GTccl:T、TGT。、:c、、Gl:�！� 〔PSZ一6SEQ11一4一PSZ{{{叭 叭塑塑塑塑互互、，’陽(yáng)月月坦坦{護(hù)、 、 !!!}}’{月 月 }}}協(xié)協(xié)八八叭叭V{{{}認(rèn) 認(rèn)(八 {{{{}’ ’’叭叭腿腿靦八八，\.’.瓜 瓜望望腳腳}阿叭 叭l工 工.{八八八 }}}{八 八 lll叭叭‘認(rèn)認(rèn)匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕 匕匕匕 匕 匕 匕 匕PSZ一 12SEQ11一4一PSZ一 12FGC竹CGTGGCCATCCTCA竹GTG幾GTGGCTGGG以TGCGTCC從CTGCCTCGTGGTGGGGGCCC亡CAGGGT圖4家系二的尸孕2基因測(cè)序圖牛Ps-2基因1號(hào)外顯子發(fā)現(xiàn)一個(gè)T69c同義突變今Ps-2基因6號(hào)外顯子后非編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)一個(gè)G*c堿基改變 (Ivs6+3OG*c)尸及2基因12號(hào)外顯子后非編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)一個(gè)G*A堿基改變(IVS12+24G*A)2.2限制性內(nèi)切酶酶切分析結(jié)果DNA樣本經(jīng)尸客J基因exon6一F和尸害刁基因exon6一R擴(kuò)增后應(yīng)得到大小為 31sbp的PCR產(chǎn)物，這段包含只5飛j基因‘169’位點(diǎn)的正常人PCR產(chǎn)物經(jīng)BglH酶切后應(yīng)只得到一條為252bp的條帶。家系一患者111一2和H一5，以及4例正常家系成員川一8、111一9、Iv一l、Iv一2均能被 Bgl11酶完全切開(kāi)，可檢測(cè)到252bp和232bp兩條條帶


本文編號(hào)：3034718