精神分裂癥是一類常見的、慢性的可導(dǎo)致精神殘疾的疾病,主要以思維、情感、行為等多方面的障礙及精神活動的不協(xié)調(diào)為主要特點,其患病率大約為1%。可以給個人、家庭和社會帶來巨大的痛苦和負擔(dān),因此對精神分裂癥的合理治療一直是一個重要課題。目前精神分裂癥的治療主要是應(yīng)用抗精神病藥物,包括典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物。少突膠質(zhì)細胞功能障礙和死亡在精神分裂癥等精神障礙及多發(fā)硬化等神經(jīng)退行性病變的病理改變中具有重要作用。前期研究表明,上述疾病中白質(zhì)和少突膠質(zhì)細胞均存在一定的損傷和死亡。神經(jīng)干細胞原代培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),抗精神病藥物可明顯增加少突膠質(zhì)細胞的數(shù)量,并促進神經(jīng)干細胞向成熟少突膠質(zhì)細胞分化,但藥物產(chǎn)生這種效果的具體機制尚不明確。此效應(yīng)是否特異地作用于少突膠質(zhì)細胞系,尚未闡明,本研究以大鼠少突膠質(zhì)細胞系CG4細胞為研究對象,研究非典型抗精神病藥物奎硫平和奧氮平以及典型抗精神病藥物氟哌啶醇直接作用少突膠質(zhì)前體細胞,探討抗精神病藥物對少突膠質(zhì)細胞系的直接作用機制,進一步探索精神分裂癥的發(fā)病機制,為更好地研發(fā)高效、副作用小的新型抗精神病藥物提供理論依據(jù)和實驗數(shù)據(jù)。本研究結(jié)果表明,奎硫平、奧氮平和氟哌啶醇3... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
內(nèi)容提要
英文縮略詞
第1章 前言
    1.1 抗精神病藥物的研究背景
    1.2 抗精神病藥物的研究意義
    1.3 抗精神病藥物的分類
        1.3.1 典型抗精神病藥物
        1.3.2 非典型抗精神病藥物
    1.4 抗精神病藥物的研究進展
        1.4.1 抗精神病藥物的作用機制
        1.4.2 安全性和有效性
        1.4.3 藥物間的相互作用
        1.4.4 抗精神病藥物的不良反應(yīng)
    1.5 常用的抗精神病藥物及其特點
        1.5.1 典型抗精神病藥物
        1.5.2 非典型抗精神病藥物
    1.6 少突膠質(zhì)細胞的研究進展
        1.6.1 少突膠質(zhì)細胞的發(fā)育過程
        1.6.2 少突膠質(zhì)細胞的生物學(xué)功能
        1.6.3 Olig 基因在CNS發(fā)育和疾病過程中的作用
        1.6.4 少突膠質(zhì)細胞損傷與CNS疾病
        1.6.5 少突膠質(zhì)細胞損傷和死亡機制探討
    1.7 CG4 細胞
    1.8 立題依據(jù)
第2章 材料與方法
    2.1 主要試劑與儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 藥物處理
    2.3 細胞培養(yǎng)
        2.3.1 DMEM/F12（1 ?1）培養(yǎng)基的配制
        2.3.2 CG4 細胞培養(yǎng)
        2.3.3 B104 細胞培養(yǎng)
    2.4 CG4 細胞鑒定實驗
        2.4.1 CG4 細胞形態(tài)學(xué)觀察
        2.4.2 CG4 細胞標(biāo)志性蛋白表達的檢測
    2.5 CG4 細胞增殖實驗
        2.5.1 MTT
        2.5.2 Cell Counting Kit-8 試劑盒
        2.5.3 人溴脫氧核苷尿嘧啶ELISA試劑盒
    2.6 CG4 細胞分化實驗
        2.6.1 細胞形態(tài)學(xué)觀察
        2.6.2 免疫熒光細胞化學(xué)染色
        2.6.3 Western Blot
    2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 CG4 細胞的驗證
        3.1.1 CG4 細胞形態(tài)學(xué)特征
        3.1.2 CG4 細胞特異性蛋白表達
    3.2 奎硫平對CG4 細胞生長發(fā)育的影響研究
        3.2.1 奎硫平對CG4 細胞的毒性效應(yīng)
        3.2.2 奎硫平對CG4 細胞的增殖效應(yīng)檢測
        3.2.3 奎硫平對CG4 細胞的分化效應(yīng)
        3.2.4 奎硫平對CG4細胞發(fā)育過程中bHLH轉(zhuǎn)錄因子表達的影響
    3.3 奧氮平對CG4 細胞生長發(fā)育的影響研究
        3.3.1 奧氮平對CG4 細胞的毒性效應(yīng)和增殖效應(yīng)檢測
        3.3.2 奧氮平對CG4 細胞分化效應(yīng)的影響
        3.3.4 奧氮平對CG4細胞發(fā)育過程中bHLH轉(zhuǎn)錄因子表達的影響
    3.4 氟哌啶醇對CG4 細胞生長發(fā)育的影響研究
        3.4.1 氟哌啶醇對CG4 細胞的毒性效應(yīng)和增殖效應(yīng)檢測
        3.4.2 氟哌啶醇對CG4 細胞的分化效應(yīng)
            3.4.2.1 光學(xué)顯微鏡檢測結(jié)果
            3.4.2.2 ICC檢測結(jié)果
            3.4.2.3 Western Blot檢測結(jié)果
        3.4.3 氟哌啶醇對CG4細胞發(fā)育過程中bHLH轉(zhuǎn)錄因子表達的影響
第4章 討論
    4.1 CG4 細胞系的選擇及鑒定
    4.2 精神分裂癥與抗精神病藥物
    4.3 精神分裂癥與少突膠質(zhì)細胞
    4.4 抗精神病藥物對CG4 細胞的毒性效應(yīng)和增殖效應(yīng)
    4.5 抗精神病藥物對CG4 細胞分化效應(yīng)的影響
    4.6 抗精神病藥物對CG4 細胞發(fā)育過程中轉(zhuǎn)錄因子的影響
第5章 結(jié)論
參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得的科研成果
致謝
中文摘要
Abstract


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]抗精神病藥物的評價與臨床選擇[J]. 吳彥,施慎遜.  上海醫(yī)藥. 2009(10)
[3]抗精神病藥物的安全性及耐受性[J]. 江開達.  上海精神醫(yī)學(xué). 2009(03)
[4]抗精神病藥物的臨床應(yīng)用[J]. 王洪軍.  內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2008(05)
[5]抗精神病藥物的合理應(yīng)用[J]. 李靜.  中國處方藥. 2007(05)
[6]近年來中國抑郁癥高發(fā)的社會因素分析[J]. 柏寧,岳長紅,孫福川.  醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(人文社會醫(yī)學(xué)版). 2007(03)
[7]帕金森病疾病經(jīng)濟負擔(dān)及相關(guān)因素的調(diào)查研究[J]. 王剛,鄭汭,譚玉燕,孫小康,周海燕,葉曉來,王瑛,王增,孫伯民,陳生弟.  中華神經(jīng)科雜志. 2006(05)
[8]抗精神病藥物治療的進展[J]. 蔡颯,陳一岳.  廣東藥學(xué). 2004(01)

碩士論文
[1]多巴胺D3受體基因多態(tài)性與抗精神病藥物療效相關(guān)性研究[D]. 宣潔琨.上海交通大學(xué) 2007



本文編號：3033502