第一部分畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿通過抑制SK-N-SH細胞APP的表達抑制Aβ的產(chǎn)生目的:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種逐漸進展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其特征為逐漸加重的癡呆和認知功能的障礙。AD最為顯著的組織學特征為大腦皮質(zhì)細胞外出現(xiàn)由β類淀粉多肽（amyloidβ,Aβ）積聚構(gòu)成的老年斑（senile plaques,SP）。β淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein,APP）是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白,APP經(jīng)β分泌酶和γ分泌酶水解能夠產(chǎn)生Aβ。β分泌酶和γ分泌酶是APP水解產(chǎn)生Aβ的關(guān)鍵酶,能夠調(diào)控Aβ的產(chǎn)生。以往研究發(fā)現(xiàn)中藥海風藤提取成分畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿能有效抑制人神經(jīng)母細胞瘤細胞（SK-N-SH細胞）的APP的蛋白表達水平,但是該藥是否能夠最終影響Aβ的水平以及β分泌酶和γ分泌酶的活性,需要進一步實驗證實。本實驗著重研究中藥海風藤提取物畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿能否抑制SK-N-SH細胞的Aβ產(chǎn)生和藥物對β分泌酶和γ分泌酶的影響,以及藥物可能的作用機制。方法:用生藥學的萃取和層析方法從中藥海風藤中提取了畢撥明... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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Al，P蛋白水解過程的Ap生成途徑(圖1APP蛋白水解過程的Ap生成途徑

圖2APP蛋白水解過程的Ap非生成途徑(圖2APP蛋白水解過程的Ap非生成途徑。在Ap非生成途徑，分泌酶切割產(chǎn)生可溶性片段，不會產(chǎn)生細胞內(nèi)的老年斑。摘自ConeePtsforthetreatmentofAlzheimer，5disease:moleeularmeeaPPlieation.IniJExPPathol.86:173一185，2005.)APP的水解過程與Notch信號途徑的水解過程十分相似，

(圖4SK一N一sH細胞圖。圖A，loox，正常對照組;圖B，400x，蘇木素染色。)(二)MTT檢測MTT試驗結(jié)果顯示，用藥22小時后，各濃度的畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿(3.13林留InL，6.25林g/mL和12.50拼留mL)藥物處理組和0.1%DMso處理組的SK一N一sH細胞細胞活性與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖SA，表1。(三)LDH釋放檢測與MT’T相似，LDH釋放試驗的結(jié)果顯示，各濃度的畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿藥物(3.13林g/mL，6.25林鄉(xiāng)‘mL和12.50拼目mL)藥物處理組和o.10;ooMso處理組的乳酸脫氫酶釋放與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見圖SB，表1。以上結(jié)果提示畢撥明寧堿/二氫畢撥明寧堿在試驗濃度條件下對SK一N一SH細

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3022215