阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）作為一種常見的神經(jīng)退行性疾病,臨床上主要表現(xiàn)為認知、學習、記憶等功能進行性下降。深入研究發(fā)現(xiàn),25⁴0%的AD患者同時伴有不同程度的晝夜節(jié)律紊亂癥狀,主要表現(xiàn)為睡眠-覺醒周期紊亂、日間過度思睡和夜間煩躁不安,這些癥狀會加重患者的認知行為障礙,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。AD主要的病理特征為老年斑（Senile plaque,SP）在神經(jīng)元間隙的沉積、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangles,NFTs）和神經(jīng)元的丟失。β淀粉樣蛋白（Amyloidβ-protein,Aβ）作為老年斑的主要成分,具有明顯的神經(jīng)毒性作用。研究發(fā)現(xiàn),伴有Aβ沉積的APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠（Transgenic mice with five familial Alzheimer’s disease,5×FAD）表現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律紊亂現(xiàn)象。但針對Aβ是否可以直接引起小鼠出現(xiàn)晝夜節(jié)律紊亂的研究卻較為少見。針對AD的治療藥物層出不窮,但其治療效果卻不盡人意。大量研究表明,II型糖尿�。═ype II diabete... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：碩士

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前言
第一部分 Aβ31-35引起小鼠晝夜節(jié)律紊亂及CLOCK的異常表達
    1 材料與方法
        1.1 動物和試劑
        1.2 海馬內(nèi)給藥
        1.3 小鼠跑輪行為學實驗
        1.4 Western blot實驗
        1.5 數(shù)據(jù)分析
    2 結(jié)果
        2.1 Aβ31-35誘導C57BL/6 小鼠出現(xiàn)晝夜節(jié)律紊亂
        2.2 Aβ31-35引起小鼠海馬區(qū)CLOCK蛋白異常表達
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 Exendin-4 部分改善Aβ31-35引起的晝夜節(jié)律的紊亂和CLOCK蛋白異常表達
    1 材料與方法
        1.1 試劑與儀器
        1.2 海馬內(nèi)給藥
        1.3 小鼠跑輪行為學實驗
        1.4 Western blot實驗
        1.5 數(shù)據(jù)分析
    2 結(jié)果
        2.1 Exendin-4 單獨給藥對晝夜節(jié)律和海馬區(qū)CLOCK的表達無影響
        2.2 Exendin-4 部分改善Aβ31-35引起的C57BL/6 小鼠生物節(jié)律的紊亂
        2.3 Exendin-4 改善Aβ31-35引起的C57BL/6 小鼠海馬區(qū)CLOCK蛋白表達異常
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1][Gly14]-humanin拮抗Aβ31-35引起的大鼠空間學習記憶損傷[J]. 原麗,韓維娜,李少鳳,劉曉杰,武美娜,祁金順.  生理學報. 2012(06)
[2]Role of melatonin in Alzheimer-like neurodegeneration[J]. Jian-zhi WANG~(2,4) Ze-fen WANG~(2,3)2 Pathophysiology Department,Key Laboratory of Neurological Diseases of Hubei Province,Tongji Medical School,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China;3 Department of Physiology,Medical College,Wuhan University Wuhan 430071,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2006(01)



本文編號：3020288