抑郁癥是一種對人類危害極大的精神類疾病,它具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點,對家庭和社會造成沉重的負擔(dān)。但目前仍缺乏有效的診斷和治療抑郁癥的方法,主要原因是對抑郁癥的發(fā)病機制認識不足。生物活性分子如活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）、金屬離子、H⁺、還原性物質(zhì)等在調(diào)控細胞內(nèi)氧化還原系統(tǒng)的平衡和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞過程中起重要作用,與腦部疾病的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。而且這些活性分子之間相互影響,濃度變化相互關(guān)聯(lián),形成分子通訊。例如,鋅與阿爾茨海默病、抑郁癥等多種腦疾病相關(guān)。H⁺可以通過調(diào)節(jié)各種電壓門控和配體門控離子通道,如N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受體,來調(diào)節(jié)神經(jīng)元的功能。而且Zn²⁺和H⁺同時作為NMDA受體的調(diào)節(jié)結(jié)合離子,與NMDA受體的活性密切相關(guān)。因此,對Zn²⁺和H⁺水平協(xié)同變化的研究將促進對抑郁癥的認識以及治療。半胱氨酸（Cys）參與抗氧化劑谷胱甘肽（GSH）的合成,... 

【文章來源】：山東師范大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

探針的結(jié)構(gòu)及合成

山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文3圖1-2探針的結(jié)構(gòu)及識別機理。2018年，ChristophJ.Fahrni課題組合成了一種具有膜透性的Zn2+熒光探針[20]，如圖1-3�；跓晒鈭F的推拉電子效應(yīng)，探針與Zn2+反應(yīng)之后發(fā)生明顯的熒光光譜移動，適用于熒光發(fā)射比率成像。探針與Zn2+結(jié)合能力強，雙光子熒光特性出色，可用于觀察細胞中Zn2+水平變化情況，探究在多種生理和病理條件下活細胞中Zn2+池的作用。因此，作者首次利用該探針比率熒光成像監(jiān)測到了細胞分化過程中Zn2+的變化，為探索調(diào)節(jié)Zn2+平衡和Zn2+的信號傳導(dǎo)提供了方法。圖1-3探針的結(jié)構(gòu)及合成。2019年，ThomasV.O’Halloran課題組合成了一種具有長斯托克斯位移的Zn2+熒光探針ZincBY-4[21]，如圖1-4。三吡咯螯合劑與BODIPY熒光團共軛構(gòu)成了ZincBY系列探針。由于分子內(nèi)氫鍵影響B(tài)ODIPY核的電子結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致3b位上環(huán)外氮上的電子密度顯著增加，從而增加了與鋅的鍵合度。其中一種衍生物ZincBY-4具有較大的斯托克斯位移和較高的鋅親和力，使其更適合與其他綠色熒光探針同時檢測活細胞中的鋅。因此，作者為開發(fā)用于對細胞內(nèi)、活體內(nèi)鋅通量成像提供了更好的工具方法。

山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文3圖1-2探針的結(jié)構(gòu)及識別機理。2018年，ChristophJ.Fahrni課題組合成了一種具有膜透性的Zn2+熒光探針[20]，如圖1-3�；跓晒鈭F的推拉電子效應(yīng)，探針與Zn2+反應(yīng)之后發(fā)生明顯的熒光光譜移動，適用于熒光發(fā)射比率成像。探針與Zn2+結(jié)合能力強，雙光子熒光特性出色，可用于觀察細胞中Zn2+水平變化情況，探究在多種生理和病理條件下活細胞中Zn2+池的作用。因此，作者首次利用該探針比率熒光成像監(jiān)測到了細胞分化過程中Zn2+的變化，為探索調(diào)節(jié)Zn2+平衡和Zn2+的信號傳導(dǎo)提供了方法。圖1-3探針的結(jié)構(gòu)及合成。2019年，ThomasV.O’Halloran課題組合成了一種具有長斯托克斯位移的Zn2+熒光探針ZincBY-4[21]，如圖1-4。三吡咯螯合劑與BODIPY熒光團共軛構(gòu)成了ZincBY系列探針。由于分子內(nèi)氫鍵影響B(tài)ODIPY核的電子結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致3b位上環(huán)外氮上的電子密度顯著增加，從而增加了與鋅的鍵合度。其中一種衍生物ZincBY-4具有較大的斯托克斯位移和較高的鋅親和力，使其更適合與其他綠色熒光探針同時檢測活細胞中的鋅。因此，作者為開發(fā)用于對細胞內(nèi)、活體內(nèi)鋅通量成像提供了更好的工具方法。


本文編號：3018833