阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）,俗稱老年癡呆,是一種典型的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。據(jù)2018年阿爾茨海默癥報告統(tǒng)計,目前全球范圍內(nèi)有4700萬人患有阿爾茨海默癥。AD患者以大腦皮層及海馬區(qū)的β淀粉樣蛋白（Amyloidβ,Aβ）斑塊沉積、tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangles,NFT）以及神經(jīng)元丟失為主要病理特征,其臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降,記憶力減退、語言及行為障礙,AD嚴(yán)重的影響患者的身心健康以及生活質(zhì)量,在世界范圍內(nèi)引起廣泛關(guān)注。當(dāng)前研究表明,淀粉樣前體蛋白（β-Amyloid precursor protein,APP）的錯誤剪切與Aβ過度沉積能夠?qū)е聶C體氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡,使神經(jīng)元損傷,進(jìn)而引發(fā)認(rèn)知障礙;同時,氧化壓力水平的提高可進(jìn)一步促進(jìn)APP的錯誤切割和Aβ斑塊沉積的形成。兩者相互作用,是導(dǎo)致AD病發(fā)的重要因素。因此,調(diào)節(jié)生物體內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)并減少Aβ沉積是抗AD藥物研究的重要方向和熱點內(nèi)容。次血紅素六肽（Deuterohemin-AlaHisThrValGluLys,DhHP-6）是基于天然微過氧化物... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
關(guān)鍵詞及縮寫
第1章 前言
    1.1 阿爾茨海默癥簡介
        1.1.1 阿爾茨海默癥的發(fā)展現(xiàn)狀
        1.1.2 阿爾茨海默癥的臨床表現(xiàn)及發(fā)病機制
        1.1.3 目前針對阿爾茨海默癥的治療策略
    1.2 次血紅素六肽
    1.3 研究意義與實驗設(shè)計
        1.3.1 選題目的及意義
        1.3.2 實驗設(shè)計思路
        1.3.3 實驗設(shè)計流程
1-42轉(zhuǎn)基因AD線蟲的保護(hù)作用及轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究">第2章 DhHP-6對Aβ_1-42轉(zhuǎn)基因AD線蟲的保護(hù)作用及轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究
    2.1 引言
        2.1.1 秀麗隱桿線蟲
        2.1.2 AD模型線蟲CL4176的特征及研究現(xiàn)狀
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 主要試劑
        2.2.3 主要儀器
        2.2.4 主要溶液配制
        2.2.5 實驗方法
        2.2.6 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 實驗結(jié)果與討論
        2.3.1 DhHP-6的合成、純化與鑒定
        2.3.2 DhHP-6對CL4176線蟲壽命及癱瘓率的影響
        2.3.3 DhHP-6對CL4176線蟲體內(nèi)Aβ沉積情況影響
        2.3.4 基于RNA-Seq技術(shù)的CL4176線蟲轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析
        2.3.5 氧化壓力相關(guān)差異表達(dá)基因篩選及其實時熒光定量PCR驗證
        2.3.6 討論
    2.4 本章小結(jié)
第3章 DhHP-6對APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠認(rèn)知行為及腦部病理變化的作用效果研究
    3.1 引言
        3.1.1 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型
        3.1.2 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠特征及研究現(xiàn)狀
        3.1.3 實驗設(shè)計流程
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 主要試劑
        3.2.3 主要儀器
        3.2.4 實驗方法
        3.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 實驗結(jié)果與討論
        3.3.1 基本培養(yǎng)、籠旁觀察
        3.3.2 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠基因鑒定
        3.3.3 APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的體重及分組情況
        3.3.4 轉(zhuǎn)棒、抓力常規(guī)行為檢測
        3.3.5 空間學(xué)習(xí)記憶能力檢測
        3.3.6 社交能力及腦區(qū)功能檢測
        3.3.7 TUNEL染色法檢測APP/PS1小鼠腦部細(xì)胞凋亡情況
        3.3.8 免疫組化實驗評估APP/PS1小鼠腦部Aβ斑塊沉積情況
        3.3.9 ELISA實驗測定APP/PS1小鼠腦及血漿中Aβ含量
        3.3.10 免疫組化實驗觀察APP/PS1小鼠腦部小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)
        3.3.11 免疫組化實驗觀察APP/PS1小鼠腦部星形膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)
        3.3.12 ELISA實驗檢測APP/PS1小鼠腦部炎癥因子水平
        3.3.13 APP/PS1小鼠腦部氧化因子水平檢測
        3.3.14 透射電子顯微鏡觀察APP/PS1小鼠海馬區(qū)線粒體形態(tài)
        3.3.15 HE染色觀察APP/PS1小鼠組織器官病理改變情況
        3.3.16 討論
    3.4 本章小結(jié)
595/596-HT22細(xì)胞發(fā)揮氧化保護(hù)作用">第4章 DhHP-6依賴Nrf-2/HO-1信號通路對APP_595/596-HT22細(xì)胞發(fā)揮氧化保護(hù)作用
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 主要試劑
        4.2.3 主要儀器
        4.2.4 實驗方法
        4.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.3 實驗結(jié)果與討論
595/596質(zhì)粒構(gòu)建">        4.3.1 APP_595/596質(zhì)粒構(gòu)建
595/596轉(zhuǎn)染細(xì)胞的篩選">        4.3.2 APP_595/596轉(zhuǎn)染細(xì)胞的篩選
595/596-HT22轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型鑒定">        4.3.3 APP_595/596-HT22轉(zhuǎn)染細(xì)胞模型鑒定
595/596-HT22細(xì)胞的存活率及凋亡作用檢測">        4.3.4 APP_595/596-HT22細(xì)胞的存活率及凋亡作用檢測
595/596-HT22細(xì)胞氧化因子水平檢測">        4.3.5 APP_595/596-HT22細(xì)胞氧化因子水平檢測
595/596-HT22細(xì)胞炎癥因子水平檢測">        4.3.6 APP_595/596-HT22細(xì)胞炎癥因子水平檢測
595/596-HT22細(xì)胞抗氧化相關(guān)蛋白表達(dá)水平的檢測">        4.3.7 APP_595/596-HT22細(xì)胞抗氧化相關(guān)蛋白表達(dá)水平的檢測
        4.3.8 討論
    4.4 本章小結(jié)
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
作者簡介及攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3012132