［研究背景］抑郁癥是導致全球疾病負擔的主要因素之一^[1],影響了美國大約17%的人口。它給個人造成了巨大的苦難和給社會造成經(jīng)濟負擔^[2]。此外,由于抑郁癥會帶來高自殺的風險性,抑郁癥可能是一個致命的疾病^[3],同樣會帶來心臟病,腦血管疾病和其他醫(yī)療原因?qū)е碌乃劳雎试黾拥娘L險。據(jù)最新的中國疾病預(yù)防控制中心調(diào)查報告顯示,在中國抑郁癥的患者人數(shù)占到了總?cè)丝诘?%,這些事實證明,抑郁癥已經(jīng)成為危害我國人民生活質(zhì)量和身體健康的主要疾病之一。目前普遍認為遺傳、免疫炎癥和環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用導致了抑郁癥的發(fā)生,這些因素決定了個體對情感障礙的相對易感性。但是其發(fā)病機制和治療途徑至今仍未被完全闡明。主要研究集中在體內(nèi)5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳導水平低下導致抑郁癥狀。目前可用的抗抑郁藥物,單獨和聯(lián)合使用,都與部分高反應(yīng)性或無反應(yīng)性有關(guān),延遲反應(yīng)數(shù)周至數(shù)月,藥效持續(xù)時間有限^[4]。由于缺乏對抑郁癥的病理生理學特征的了解,近年來,世界范圍內(nèi)的大批科研工作者通過對抑郁癥發(fā)病機理的探尋、研究,正在積... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
摘要
ABSTRACT
前言
文獻回顧
第一部分 CUMS模型小鼠的建立
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要器械
        1.3 試劑
    2 實驗方法
        2.1 動物模型建立
        2.2 行為學檢測
        2.3 化學試劑配制
        2.4 制備樣品
        2.5 Western blot
        2.6 數(shù)據(jù)分析
    3 結(jié)果
        3.1 CUMS模型小鼠在曠場實驗中央活動時間減少
        3.2 CUMS模型小鼠高架十字迷宮實驗結(jié)果顯示在開臂活動時間減少
        3.3 CUMS模型小鼠的強迫游泳和懸尾不動時間增加
    4 討論
第二部分 MICRORNA高通量篩選以及RT-PCR的驗證
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗試劑
        1.3 主要實驗儀器
    2 方法
        2.1 miRNeasy Kit進行組織microRNA純化
        2.2 芯片實驗QC
        2.3 芯片掃描
        2.4 差異miRNAs挑選
        2.5 實時定量PCR檢測miRNA表達水平
        2.6 數(shù)據(jù)處理
    3 結(jié)果
        3.1 實驗結(jié)果
        3.2 芯片掃描結(jié)果
        3.3 差異miRNAs挑選
        3.4 實時定量PCR驗證芯片結(jié)果
    4 討論
第三部分 MIR-30C-5P和MIR-3963調(diào)節(jié)CUMS小鼠在杏仁核的作用
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 儀器
        1.3 試劑
    2 方法
        2.1 CUMS模型的建立
        2.2 RNAoligo合成
        2.3 動物分組
        2.4 組織免疫熒光
        2.5 曠場實驗
        2.6 高架十字迷宮
        2.7 強迫游泳實驗
        2.8 懸尾實驗
    3 結(jié)果
        3.1 RNA合成
        3.2 腦定位顯示熒光標記
        3.3 miR-30c-5p和miR-3963在CUMS小鼠杏仁核作用
    4 討論
第四部分 靶基因驗證
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要器械
        1.3 主要試劑
    2 方法
        2.1 動物模型
        2.2 預(yù)測數(shù)據(jù)來源和策略
        2.3 western blot驗證
    3 結(jié)果
        3.1 microRNA—靶基因網(wǎng)絡(luò)圖
        3.2 靶基因特異性篩選結(jié)果
        3.3 基因本體（Gene Ontology）的分析
        3.4 microRNA-預(yù)測靶基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建
        3.5 mRNA水平驗證
        3.6 靶蛋白western blot結(jié)果
    4 討論
小結(jié)
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Peptides from adipose tissue in mental disorders[J]. Andrzej W?drychowicz,Andrzej Zaj?c,Maciej Pilecki,Barbara Ko?cielniak,Przemys?aw J Tomasik.  World Journal of Psychiatry. 2014(04)



本文編號：3008237