阿茨海默氏疾病（Alzheimer’s disease，AD）是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病，呈明顯的遺傳異質(zhì)性。其主要病理特征是大腦皮層及其它腦區(qū)神經(jīng)元間呈現(xiàn)(－淀粉樣沉積（臨床上稱(chēng)為老年斑）和細(xì)胞內(nèi)由成對(duì)螺旋絲（Paired Helical Filaments，PHFs）組成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。隨著人類(lèi)平均壽命的延長(zhǎng)和人口老齡化的出現(xiàn)，AD對(duì)人類(lèi)健康的危害日趨嚴(yán)重，它導(dǎo)致患者在認(rèn)知，記憶以及行為功能上的障礙。AD涉及到許多分子遺傳學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)以及病理學(xué)的因素，本文綜述了AD多方面的研究進(jìn)展以及載脂蛋白E（Apolipoprotein E,APOE）基因的結(jié)構(gòu)和功能，在中國(guó)漢族人群上海地區(qū)選取Alzheimer’s 病例組和正常對(duì)照組，對(duì)APOE基因及其啟動(dòng)子區(qū)和內(nèi)含子區(qū)的多態(tài)性，載脂蛋白C1（Apolipoprotein C1,APOC1）基因的調(diào)控區(qū)進(jìn)行了檢測(cè)，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)APOE基因的(4等位型與AD之間存在顯著關(guān)聯(lián)（p<10-5），而且APOE啟動(dòng)子區(qū)和APOCI基因的Hha I 多態(tài)性位點(diǎn)也存在顯著關(guān)聯(lián)，但是通過(guò)進(jìn)一步分析（包括層化分析和... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要（Abstract）
第一部分 正文
    第一章 引言
        第一節(jié) AD的由來(lái)
            一、 AD的發(fā)現(xiàn)歷史
            二、 AD的概念和分類(lèi)
        第二節(jié) AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)
            一、 DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)
            二、 NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)
        第三節(jié) AD流行病學(xué)調(diào)查
        第四節(jié) AD的形態(tài)學(xué)特征
            一、 頭顱大小
            二、 大腦皮層變化
            三、 其它形態(tài)的變化
        第五節(jié) AD的病理學(xué)特征及其分子機(jī)理
            一、 AD的病理特征介紹
            二、 APP的蛋白水解過(guò)程及Aβ42淀粉樣蛋白斑的形成
            三、 AD中的神經(jīng)原纖維的纏結(jié)
        第六節(jié) AD的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因子的研究進(jìn)展
            一、 與早發(fā)型家族性AD相關(guān)基因的研究
            二、 APOE基因
                1. 載脂蛋白E功能簡(jiǎn)介
                2. APOE基因的一些特點(diǎn)
                3. 載脂蛋白E的生物合成和代謝活動(dòng)
                4. APOE基因與AD關(guān)系的研究
            三、 A2M和LRP基因
            四、 膽固醇與AD關(guān)系的研究
                1. 膽固醇與APOE在AD中的作用
                2. APP與Aβ在細(xì)胞內(nèi)的定位與膽固醇的關(guān)系
            五、 鈣與AD的關(guān)系
        第七節(jié) AD的臨床治療
    第二章 實(shí)驗(yàn)部分
        第一節(jié) 選擇基因的簡(jiǎn)要介紹
        第二節(jié) 材料和方法
            一、 樣本的選取
            二、 DNA的抽提
            三、 DNA濃度的測(cè)定和分裝
                1. 測(cè)定DNA的濃度
                2. DNA的稀釋與分裝
        第三節(jié) 基因分型
            一、 APOE基因分型
            二、 其它基因分型
                1. 檢測(cè)人類(lèi)基因組數(shù)據(jù)庫(kù)
                2. “巢式PCR”法
                3. DASH方法
                4. 限制性?xún)?nèi)切酶法
        第四節(jié) 結(jié)果分析說(shuō)明
            一、 APOE基因與AD的關(guān)系研究
            二、 APOE基因基轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)與AD的關(guān)系研究
                1. APOE基因啟動(dòng)子區(qū)-491A/T多態(tài)性位點(diǎn)的數(shù)據(jù)分析
                2. APOE基因啟動(dòng)子區(qū)-427T/C多態(tài)性位點(diǎn)的數(shù)據(jù)分析
                3. APOE基因啟動(dòng)子區(qū)-219G/T多態(tài)性位點(diǎn)的數(shù)據(jù)分析
                4. APOE基因增強(qiáng)子區(qū)+113G/C多態(tài)性位點(diǎn)的數(shù)據(jù)分析
            三、 APOC1基因啟動(dòng)子區(qū)的Hpa1多態(tài)性位點(diǎn)與AD的關(guān)系研究
            四、 單倍型分析
                1. 單倍型的概念
                2. 估計(jì)單倍型頻率的基本原理
                3. 單倍型分析結(jié)果
            五、 DCP1基因的插入/缺失多態(tài)性（I/D）與AD的關(guān)系
        第五節(jié) 討論
第二部分 參考文獻(xiàn)
第三部分 發(fā)表文章目錄
第四部分 致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Alzheimer病的分型研究:現(xiàn)狀與發(fā)展[J]. 夏鎮(zhèn)夷.  上海精神醫(yī)學(xué). 1991(04)



本文編號(hào)：2998236