阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一種神經(jīng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為早期記憶力丟失和認(rèn)知功能障礙,并呈進(jìn)行性發(fā)展。病理學(xué)變化主要為:淀粉樣沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成,并伴有神經(jīng)元選擇性丟失和突觸丟失。AD的核心問(wèn)題是:β淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）如何導(dǎo)致AD神經(jīng)病理學(xué)變化及相關(guān)臨床癥狀出現(xiàn),尤其是學(xué)習(xí)記憶能力的下降。突觸功能失調(diào)是與AD相關(guān)的認(rèn)知功能變化中最相關(guān)的因素。最近研究表明,樹(shù)突棘缺陷在AD認(rèn)知功能障礙中發(fā)揮重要作用。p21活化激酶（p21-activated kinase,PAK）,是一種肌動(dòng)蛋白絲調(diào)節(jié)蛋白,可以調(diào)節(jié)樹(shù)突棘的可塑性。最新文獻(xiàn)報(bào)道,PAK通路參與AD認(rèn)知功能障礙。PAK是否參與AD的早期發(fā)病機(jī)制,是否通過(guò)影響樹(shù)突棘、棘突觸可塑性的變化,引起早期的學(xué)習(xí)記憶行為發(fā)生變化?目前尚不清楚。為此,本課題集中于研究神經(jīng)元AB積聚與樹(shù)突棘及棘突觸變化之間的相關(guān)性,并探討其與AD發(fā)病的相關(guān)機(jī)制。主要包括以下三方面工作:一、通過(guò)免疫組織化學(xué)方法、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（Enzyme-LinkedImmunosorbent Assay,ELISA）和Mo... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
引言
第一部分:APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦Aβ積聚與行為學(xué)的年齡依賴性變化
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分:APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦樹(shù)突棘和棘突觸的形態(tài)學(xué)變化
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第三部分:P21活化激酶和DREBRIN在APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)變化中的作用
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
全文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
附件
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]APPSWE轉(zhuǎn)基因鼠的繁育及子代鑒定的研究[J]. 李國(guó)營(yíng),張革,胡金家,汪華僑,邱國(guó)光,姚志彬.  中國(guó)病理生理雜志. 2004(01)



本文編號(hào)：2996208