老年癡呆（Alzheimer’s disease,AD）是老年人中最普遍的一種中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。該疾病以腦內聚集的淀粉樣蛋白（Amyloid beta）水平顯著升高和神經纖維糾結（Neurofibrillarry tangles）為主要特征的,早老素基因（Presenilin,PS）在AD病理學中起重要作用,揭示其生理功能對闡明AD的具體分子機制具有重要意義。早老素是跨膜的天冬氨酸蛋白酶,有PS1和PS2兩種形式,基因敲除研究表明,在前腦條件性PSl和PS2雙敲除（PS conditional knock out,cDKO）小鼠表現(xiàn)出類似AD的進行性的神經退行性病理變化,包括認知能力衰退和前腦退化等,但是這些病理癥狀不依賴于腦內Aβ水平的升高,其確切的分子機理還未闡明。限制熱量攝入（Calorie restriction）是通過再保持營養(yǎng)正常的情況下,降低飼料中的碳水化合物的含量,從而減少動物總熱量的攝入。CR已被證實能夠延長多種模式動物的壽命,并且還能夠改善多種神經退行性疾病動物模型的病征。為了考察CR是否能改善cDKO小鼠的多種神經退行性表型,本實驗對4月齡的cDKO小鼠進行... 

【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：68 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 限制熱量攝入改善CDKO小鼠神經退行性表型
    摘要
    前言
    材料和方法
    結果
        1.限制熱量攝入對cDKO小鼠運動能力和海馬依賴的記憶能力的影響
        2.限制熱量攝入對cDKO小鼠前腦形態(tài)學的影響
    討論
        1.限制熱量攝入增強cDKO小鼠海馬依賴的學習記憶能力
        2.限制熱量攝入能部分逆轉cDKO小鼠前腦的形態(tài)學改變
    版圖與說明
第二章 限制熱量攝入改善CDKO小鼠神經退行性表型的分子機理初探
    摘要
    前言
    材料和方法
    結果
        1.限制熱量攝入降低星型角質細胞的激活
        2.限制熱量攝入降低Caspase-3的激活
        3.限制熱量攝入減少Tau蛋白的高度磷酸化
        4.限制熱量攝入誘導海馬基因表達變化
    討論
        1.限制熱量攝入降低了cDKO小鼠皮層神經細胞凋亡和膠質細胞的激活
        2.限制熱量攝入降低了cDKO小鼠皮層中Tau蛋白的高度磷酸化
        3.限制熱量攝入調節(jié)cDKO小鼠海馬的基因表的變化。
    版圖與說明
第三章 文獻綜述
    一、阿爾茨海默氏綜合癥（ALZHEIMER'S DISEASE, AD）
    二、早老素（PRESENILIN, PS）
    三、限制熱量攝入（CALORIE RESTRICTION, CR）
參考文獻
已發(fā)表和待發(fā)表的論文
致謝



本文編號：2991697