目的觀察血管性癡呆（vascular dementia,VD）早期大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的生存情況,以D型絲氨酸（D-serine,D-Ser）和NADPH氧化酶為切入點(diǎn),進(jìn)一步研究興奮性氨基酸毒性與氧化應(yīng)激損傷對(duì)腦慢性低灌注后神經(jīng)元損傷的影響及其相互調(diào)控作用,揭示VD早期神經(jīng)元損傷的病理機(jī)制,旨在為VD的早期治療提供新靶點(diǎn)。方法1間隔一周時(shí)間永久性結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈（bilateral common carotid arteries occlusion,BCCAO）,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組（sham）、BCCAO（1h、1d、3d、7d、21d）組、絲氨酸消旋酶（Serine Racemes,SR）反義寡核苷酸（SR-AS）組、SR錯(cuò)義寡核苷酸（SR-MS）組、NADPH氧化酶特異抑制劑gp91ds-tat處理組和Scrambled（Scr）對(duì)照組。SR-AS采用微量釋放泵側(cè)腦室連續(xù)給藥;gp91ds-tat采用微量釋放泵皮下埋植持續(xù)給藥。2采用免疫熒光染色和Western blot技術(shù)檢測(cè)海馬CA1區(qū)氧化應(yīng)激損傷、抗氧化應(yīng)激損傷標(biāo)志蛋白以及SR蛋白水平的變化。3采用ELISA技... 

【文章來(lái)源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略表
引言
第1章 實(shí)驗(yàn)研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 血管性癡呆早期海馬CA1區(qū)氧化應(yīng)激指標(biāo)及NADPH氧化酶活性升高
2、HO-1 蛋白水平的變化">        1.2.2 血管性癡呆早期海馬CA1區(qū)抗氧化轉(zhuǎn)錄因子Nrf2及其下游抗氧化蛋白SOD₂、HO-1 蛋白水平的變化
        1.2.3 BCCAO對(duì)海馬CA1區(qū)神經(jīng)元及血管、星形膠質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響
        1.2.4 血管性癡呆早期誘導(dǎo)海馬CA1區(qū)SR和GFAP蛋白水平升高，SR-AS能有效逆轉(zhuǎn)此變化
        1.2.5 降低D型絲氨酸水平及NADPH氧化酶活性后可降低BCCAO誘導(dǎo)的氧化酶活性升高
        1.2.6 降低D型絲氨酸水平及NADPH氧化酶活性能夠有效改善BCCAO導(dǎo)致的氧化/抗氧化失衡及細(xì)胞損傷
    1.3 討論
        1.3.1 血管性癡呆模型的制備
        1.3.2 氧化/抗氧化失衡與BCCAO后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷
        1.3.3 下調(diào)D型絲氨酸水平對(duì)BCCAO后海馬CA1區(qū)氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用
    1.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第2章 綜述 D型絲氨酸與氧化應(yīng)激在中樞系統(tǒng)中的重要作用及研究進(jìn)展
    2.1 D型絲氨酸在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用及機(jī)制
        2.1.1 D型絲氨酸在CNS中的合成、代謝及分布
        2.1.2 D型絲氨酸的釋放和攝取
        2.1.3 D型絲氨酸在CNS中的作用與功能
    2.2 氧化應(yīng)激在CNS中的作用及機(jī)制
        2.2.1 氧化應(yīng)激與腦組織損傷
        2.2.2 氧化應(yīng)激與NADPH氧化酶
        2.2.3 氧化應(yīng)激損傷標(biāo)志物
    2.3 NMDA受體與NADPH氧化酶
        2.3.1 NMDA受體與NADPH氧化酶的相互作用
    2.4 展望
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
致謝
導(dǎo)師簡(jiǎn)介
作者簡(jiǎn)介
學(xué)位論文數(shù)據(jù)集



本文編號(hào)：2972030