研究背景和目的:酒精使用障礙癥（Alcohol-Use Disorders,AUDs）造成了嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。生活中,大部分人均有不同程度的飲酒,但僅有約3%-5%的飲酒者最終發(fā)展為AUDs,提示飲酒行為存在個(gè)體差異。目前,這種差異性飲酒行為的神經(jīng)環(huán)路調(diào)控機(jī)制尚不明確。由腹側(cè)被蓋核（Ventral Tegmental Area,VTA）投射至紋狀體伏隔核（Nucleus Accumbens,NAc）的中腦多巴胺VTA-NAc環(huán)路是調(diào)控藥物依賴及動(dòng)機(jī)行為的經(jīng)典環(huán)路。VTA區(qū)的神經(jīng)元主要為多巴胺能神經(jīng)元,其具有緊張式放電和爆發(fā)式放電兩種模式,其中,爆發(fā)式放電與獎(jiǎng)賞和動(dòng)機(jī)行為的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。NAc區(qū)是多巴胺能神經(jīng)元的重要投射靶區(qū),多巴胺能神經(jīng)元的放電活動(dòng)與釋放入NAc的多巴胺遞質(zhì)共同調(diào)節(jié)相關(guān)獎(jiǎng)賞行為。NAc根據(jù)解剖及功能學(xué)特點(diǎn),分為伏隔核殼（NAc shell）及伏隔核核（NAc core）兩個(gè)亞區(qū)。NAc shell及NAc core在獎(jiǎng)賞環(huán)路調(diào)控過(guò)程中可發(fā)揮相似或相反的作用。本研究以VTA-NAc環(huán)路多巴胺能神經(jīng)元放電活動(dòng)及NAc不同亞區(qū)多巴胺遞質(zhì)釋放量為切入點(diǎn),集中探討差異性飲酒行為... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖Slt雙瓶選擇實(shí)驗(yàn)示意圖

２．２．８．３?ｉ式劑制備：??麻醉劑：異氟醚Ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ。??１?Ｏｘ?Ｋｒｅｂ，ｓ?人工腦脊液（１?Ｏｘ?Ｋｒｅｂ，ｓ?ａＣＳＦ）?：?１２６?ｍＭ?ＮａＣｌ，２．５?ｍＭ?ＫＣｌ，?１．２?ｍＮａＨ２Ｐ〇４，?２．４?ｍＭ?ＣａＣｈ，１．２?ｍＭ?ＭｇＣｂ〇??ｌｘ?Ｋｒｅｂ’ｓ?人工腦脊液（ｌｘ?Ｋｒｅｂ’ｓ?ａＣＳＦ）?：?２５?ｍＭ?ＮａＨＣ〇３，１１?ｍＭ?Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ０．４?ｍＭ?Ｌ－ａｓｃｏｒｂｉｃ?ａｃｉｄ，調(diào)節(jié)?ｐＨ?至?７．４．??ｌＯｘ?人工腦脊液（ｌＯｘ?ａＣＳＦ）：?１２８?ｍＭ?ＮａＣｌ，３?ｍＭ?ＫＣ１，?１．２５?ｍＭ?ＮａＨ２Ｐ０４，??７．０６ｇＣａＣｌ２．?４．８８ｇＭｇＣｌ２？?２４ｍＭＮａＨＣ０３．?１０?ｍＭ?Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ，?２?ｍＭ?ＭｇＣｌ２ＫＣ丨電極液配制：１５０?ｍＭ?ＫＣ１溶液。??ｌｘ人工腦脊液（ｌｘａＣＳＦ）：�。玻埃�?ｍＬ１０ｘＡＣＳＦ溶解于１５００?ｍＬ純水中，后慢滴加２?ｍＭ?ＣａＣｂ，定容２０００?ｍＬ。??多巴胺溶液儲(chǔ)存液：??

精溶液（３％，?６％，１０％?ＥｔＯＨ）。在第１３天時(shí)，得到穩(wěn)定飲酒行為的高量及低??量飲酒小鼠。在此之后，維持１０％濃度酒精及飲用水的雙瓶選擇條件喂養(yǎng)小鼠，??直至實(shí)驗(yàn)記錄完成（圖１）。??３％?６％?１〇％??Ｗａｔｅｒ?ＥｔＯＨ?Ｗａｔｅｒ?ＥｔＯＨ?Ｗａｔｅｒ?ＥｔＯＨ??Ｖ；／?Ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ?ａｃｃｅｓｓ?ｔｏ??＼ｕ?＼Ｕ?ｗａｔｅｒ?ｖｓ?１０％?ＥｔＯＨ??Ｄａｙ?０?Ｄａｙ?１?Ｄａｙ?５?Ｄａｙ?９?Ｄａｙ?１３??Ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ?ａｌｃｏｈｏｌ??ｄｒｉｎｋｉｎｇ?ｂｅｈａｖｉｏｒ??圖１?１３天雙瓶選擇實(shí)驗(yàn)造模時(shí)間軸。小鼠經(jīng)歷連續(xù)１３天的雙瓶選擇模型造模，表現(xiàn)出穩(wěn)定??飲酒行為。１３天后模型維持期，使用雙瓶選擇方式持續(xù)給予小鼠１０％濃度酒精溶液及飲用??水，直至實(shí)驗(yàn)記錄完成。??Ｆｉｇ．ｌ?Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ?ｔｉｍｅｌｉｎｅ?ｏｆ?１３－ｄａｙ，?２－ＢＣ?ｐａｒａｄｉｇｍ．?Ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｅｘｐｏｓｅｄ?ｔｏ?ａ?ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ，??１３－ｄａｙ，?２－ＢＣ?ａｌｃｏｈｏｌ?ｄｒｉｎｋｉｎｇ?ｐａｒａｄｉｇｍ．?１３?ｄａｙｓ?ｌａｔｅｒ，?ａｌｃｏｈｏｌ?ｄｒｉｎｋｉｎｇ?ｂｅｈａｖｉｏｒ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ??ａｎｄ?ｔｈｅｎ?ｍｉｃｅ?ｗｅｒｅ?ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ?ｇｉｖｅｎ?ｔｈｅ?ａｃｃｅｓｓ?ｔｏ?１０％?ＥｔＯＨ?ｏｒ?ｗａｔｅｒ?


本文編號(hào)：2968309