背景:抑郁癥是嚴重的精神疾病。目前,在臨床上抗抑郁藥物多是以調控單胺類神經(jīng)系統(tǒng)功能為主,但這類藥物存在很多局限性,如效率不高、起效緩慢等。這些缺點降低了患者的依從性,增加患者自殺及自殘風險。因此,開發(fā)起效快、毒副作用低的快速抗抑郁藥物已成為當前的一個研究重點。代謝性谷氨酸受體2/3（metabotropic glutamate receptors2/3,mGluR2/3）具有調節(jié)突觸傳遞的功能。在動物實驗中發(fā)現(xiàn),mGluR2/3拮抗劑具有快速抗抑郁作用,目前已經(jīng)開展臨床試驗,但其作用機制并不明確。研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者前扣帶回皮層（Anterior Cingulate Cortex,ACC）的mGluR2/3表達增加,突觸傳遞發(fā)生變化,含生長抑制素（somatostatin,SST）的γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）能神經(jīng)元數(shù)量減少。抗抑郁治療能夠使腦內(nèi)GABA濃度升高,GABA受體活動性增強。因此我們推測,拮抗mGluR2/3活動產(chǎn)生的快速抗抑郁作用可能通過ACC腦區(qū)GABA能中間神經(jīng)元活動介導。本研究應用聚合酶鏈式反應（Polymerase C... 

【文章來源】：西南大學重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

SST-CRE/Ai9-RFP和PV-CRE/Ai9-RFP基因型小鼠的獲取

3 SST-CRE/Ai9-RFP 和 PV-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 腦區(qū) RFP 細胞形態(tài)和電生理特性在 SST-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 腦區(qū)的 RFP 細胞上，注入去極化電流強度為 340 pA 時長 600 ms動作電位。B，上圖為記錄到的 RFP 細胞在 SST-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 腦區(qū)的位置。下左為記錄n 染色表達綠色熒光，中為 SST-CRE/Ai9-RFP 小鼠 RFP 細胞，右為 Merge 結果。C，在 PV-CRE/Ai9CC 腦區(qū)的 RFP 細胞上，注入去極化電流強度為 340pA 時長 600ms 時記錄到的動作電位。D，上圖 RFP 細胞在 PV-CRE/Ai9-RFP 小鼠 ACC 腦區(qū)的位置。下左為記錄細胞 Biocytin 染色表達綠色熒光CRE/Ai9-RFP 小鼠 RFP 細胞，右為 Merge 結果。標尺，50 μm

23圖 4 激活 mGluR2/3 降低 ACC 腦區(qū) SST 中間神經(jīng)元 sEPSCs 的頻率A，分別為灌流前（左），灌流 DCG-Ⅳ10 分鐘后（中）, 再灌流 LY34149510 分鐘后（右）的 sEPSCs 記錄。B，左邊為分別代表灌流前、灌流 DCG-Ⅳ10 分鐘后、再灌流 LY34149510 分鐘后記錄的 sEPSCs 中所有EPSC 的平均曲線(5 分鐘記錄）。右為一個細胞的記錄過程中，sEPSCs 頻率變化的結果。紅線表示灌流 DCG-Ⅳ，藍線表示灌流 DCG-Ⅳ+LY341495。結果顯示，灌流 DCG-Ⅳ降低 sEPSCs 頻率，LY341495 能夠拮抗 DCG-Ⅳ的作用。C，一個細胞的累積曲線圖，左邊為 sEPSCs 的時間間隔累積分布概率曲線圖，右邊為 sEPSCs 的幅值累積分布概率曲線圖。D，給灌流前、灌流 DCG-Ⅳ 10 分鐘后、再灌流 LY341495 10 分鐘后所有記錄的SST 中間神經(jīng)元的 sEPSCs 頻率（左）和幅值（右）的統(tǒng)計直方圖，n=7，* 代表 P<0.05。


本文編號：2963548