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褪黑素對嗎啡依賴大鼠戒斷反應(yīng)的抑制作用及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-26 16:16
  目的:嗎啡是一種常用外源性阿片類鎮(zhèn)痛藥,長期應(yīng)用可發(fā)生耐受、心理/生理依賴、戒斷綜合征和自身覓藥行為。伴隨阿片類藥物應(yīng)用產(chǎn)生的阿片耐受與依賴不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題,更是一個(gè)日趨嚴(yán)重的社會問題。阿片依賴是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的長時(shí)程生物學(xué)效應(yīng)(long term adaptation),其形成需要新的肽或蛋白質(zhì)的合成,涉及到受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo),基因轉(zhuǎn)錄和翻譯,效應(yīng)子表達(dá)及其生物學(xué)效應(yīng)的產(chǎn)生。以往對阿片依賴的研究主要集中在腦內(nèi)阿片受體及內(nèi)源性阿片肽上,但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)單純用阿片受體和阿片肽的變化不足以解釋阿片類依賴和耐受,因此人們將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到受體后機(jī)制。有研究表明,環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、Ca2+及鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在阿片類依賴過程中起著重要作用。褪黑素(melatonin,MT)是松果體分泌的一種重要的活性物質(zhì),具有多種生理藥理作用。有研究報(bào)道,褪黑素能夠抑制阿片類依賴和戒斷反應(yīng),但具體機(jī)制尚不完全清楚。本實(shí)驗(yàn)通過研究嗎啡依賴及催促戒斷時(shí)大鼠小腦和紋狀體內(nèi)cAMP、cGMP及海馬和腦干神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i、CaM的水平變化,以期探討褪黑... 

【文章來源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】:83 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
研究論文 褪黑素對嗎啡依賴大鼠戒斷反應(yīng)的抑制作用及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究
    引言
    第一部分 褪黑素對嗎啡戒斷大鼠小腦與紋狀體內(nèi)cAMP和cGMP水平的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        附圖
        附表
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 褪黑素對嗎啡戒斷大鼠海馬及腦干神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣和鈣調(diào)蛋白的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        附圖
        附表
        參考文獻(xiàn)
綜述一
綜述二
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Effects of ohmefentanyl stereoisomers on phosphorylation of cAMP-response element binding protein in cultured rat hippocampal neurons[J]. GAO Can~3, CHEN Li-Wei, TAO Yi-Min, CHEN Jie, XU Xue-Jun, CHI Zhi-Qiang~2 Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031 ~3Research Center for Biochemistry and Molecular Biology, Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu 221002, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(12)
[2]Contractile effects and intracellular Ca2+signalling induced by emodin in circular smooth muscle cells of rat colon[J]. Tao Ma Qing-Hui Qi Jian Xu Zuo-Liang Dong, Department of Surgery, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China Wen-Xiu Yang, Division of Biophysics, Department of Physics, Nankai University, Tianjin 300071, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(08)
[3]褪黑激素抑制大鼠嗎啡戒斷反應(yīng)的作用機(jī)理[J]. 廖澤云.  湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2003(01)
[4]褪黑素在疊氮鈉所致的海馬錐體細(xì)胞鈣超載中的神經(jīng)保護(hù)作用[J]. 徐海偉,黎海蒂,范曉棠,吳旋,曹娟,唐軍.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2003(03)
[5]褪黑素生理作用[J]. 鄭學(xué)芝,張承玉,鄭路.  牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2002(05)
[6]創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙樣行為異常大鼠海馬Ca2+/CaM依賴性蛋白激酶表達(dá)的研究[J]. 王慶松,王正國,朱佩芳.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2002(11)
[7]嗎啡對培養(yǎng)海馬神經(jīng)元鈣離子作用的機(jī)制研究[J]. 謝燕,余爭平,朱光緒,方強(qiáng),江海洪.  中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2002(02)
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[9]用Fura-2測定單個(gè)巨噬細(xì)胞內(nèi)游離鈣的條件的優(yōu)化[J]. 朱曉燕,韓建中,婁淑杰,嚴(yán)進(jìn),徐仁寶.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2002(03)
[10]褪黑激素抑制小鼠嗎啡戒斷反應(yīng)并降低血漿、腦組織中NO含量[J]. 周穎虹,霍展樣,邱學(xué)才.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2002(03)



本文編號:2940039

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