背景阿爾茨海默�。ˋD）是病因未明的嚴重神經退行性疾病,以神經細胞外的老年斑、神經元內的神經原纖維纏結（NFTs）為主要病理特征改變。近年極長鏈脂肪酸（VLCFA）和AD之間的關系受到關注。AD患者腦內和血液中的VLCFA（主要是C22:0,C24:0和C26:0）均增加。本研究組前期研究發(fā)現C26:0促進SH-SY5Y細胞β-淀粉樣蛋白（Aβ,老年斑的主要成分）生成增多。這些資料提示VLCFA可能參與AD發(fā)病過程。Tau蛋白過度磷酸化聚集形成NFTs是AD的發(fā)病機制之一,糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）催化Tau蛋白的磷酸化。VLCFA是否對Tau蛋白磷酸化過程有影響?目前國內外尚未見到VLCFA與Tau蛋白關系的報道。目的本實驗以SH-SY5Y細胞為實驗對象,研究VLCFA（C22:0,C24:0和C26:0）對SH-SY5Y細胞Tau蛋白過度磷酸化的影響,并從GSK-3β活性、細胞膜流動性及氧化應激等方面探討其機制,以期探明VLCFA在AD發(fā)病機制中的作用。方法將SH-SY5Y細胞隨機分為4組:對照組（vehicle）、C22:0組、C24:0組和C26:0組。細胞生長覆蓋細胞... 

【文章來源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院河南省

【文章頁數】：57 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

22:0、C24:0和C26:0對細胞活力的影響

圖 2 C22:0、C24:0、C26:0 處理 SH-SY5Y 細胞 24 h 后的細胞形態(tài)2.3 C22:0、C24:0 和 C26:0 對細胞膜流動性的影響經激光顯微鏡對細胞進行斷層掃描成像，得到細胞的熒光圖片（圖 3），圖中箭頭所示代表漂白區(qū)，我們發(fā)現漂白即刻，漂白區(qū)域的熒光強度明顯降低，其他細胞膜上未漂白的區(qū)域熒光強度未見明顯變化，漂白恢復后，漂白區(qū)域的熒光強度有所回升。細胞的擴散系數及熒光恢復率可以反映細胞膜的流動性。圖 4 所示，C26:0 組的熒光恢復率和擴散系數都比 vehicle 組低，且二者差異均有統(tǒng)計學意義（F=3.56，P=0.044；F=5.08，P=0.019）。C22:0、C24:0 組的熒光恢復率和擴散系數較 Vehicle組均有降低的趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（F=3.56，P= 0.078；F=5.08，P=0.11），其他組間的熒光恢復率和擴散系數差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

圖 3 熒光漂白恢復過程示意圖(a)熒光漂白前細胞成像（b）熒光漂白前細胞成像（單個細胞放大后）（c）熒光漂白后即可成像（單個細胞放大后）（d）熒光漂白恢復后成像（單個細胞放大后）

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]β-淀粉樣肽與阿爾茨海默病[J]. 李拓,趙忠新.  第二軍醫(yī)大學學報. 2010(10)
[3]ω-3多不飽和脂肪酸防治老年癡呆的研究進展[J]. 趙秀娟,孫素娟,鞏濤.  現代中西醫(yī)結合雜志. 2009(21)
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[5]紅細胞膜脂流動性研究進展[J]. 李雪萍,董果雄.  青島大學醫(yī)學院學報. 2002(03)

碩士論文
[1]APP/PS1雙轉基因AD模型小鼠脂肪酸含量及代謝的變化[D]. 孟冬麗.新鄉(xiāng)醫(yī)學院 2016
[2]不同鏈長飽和脂肪酸在老年大腦中的變化及對SH-SY5Y細胞Aβ代謝的影響[D]. 王沙沙.新鄉(xiāng)醫(yī)學院 2015
[3]黃連素基于PPARγ-IDE信號通路對Aβ代謝的影響及Aβ毒性損傷保護作用的研究[D]. 左茹.河北大學 2014



本文編號：2930323