背景阿爾茨海默�。ˋD）是病因未明的嚴(yán)重神經(jīng)退行性疾病,以神經(jīng)細(xì)胞外的老年斑、神經(jīng)元內(nèi)的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）為主要病理特征改變。近年極長鏈脂肪酸（VLCFA）和AD之間的關(guān)系受到關(guān)注。AD患者腦內(nèi)和血液中的VLCFA（主要是C22:0,C24:0和C26:0）均增加。本研究組前期研究發(fā)現(xiàn)C26:0促進(jìn)SH-SY5Y細(xì)胞β-淀粉樣蛋白（Aβ,老年斑的主要成分）生成增多。這些資料提示VLCFA可能參與AD發(fā)病過程。Tau蛋白過度磷酸化聚集形成NFTs是AD的發(fā)病機制之一,糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）催化Tau蛋白的磷酸化。VLCFA是否對Tau蛋白磷酸化過程有影響?目前國內(nèi)外尚未見到VLCFA與Tau蛋白關(guān)系的報道。目的本實驗以SH-SY5Y細(xì)胞為實驗對象,研究VLCFA（C22:0,C24:0和C26:0）對SH-SY5Y細(xì)胞Tau蛋白過度磷酸化的影響,并從GSK-3β活性、細(xì)胞膜流動性及氧化應(yīng)激等方面探討其機制,以期探明VLCFA在AD發(fā)病機制中的作用。方法將SH-SY5Y細(xì)胞隨機分為4組:對照組（vehicle）、C22:0組、C24:0組和C26:0組。細(xì)胞生長覆蓋細(xì)胞... 

【文章來源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院河南省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

22:0、C24:0和C26:0對細(xì)胞活力的影響

圖 2 C22:0、C24:0、C26:0 處理 SH-SY5Y 細(xì)胞 24 h 后的細(xì)胞形態(tài)2.3 C22:0、C24:0 和 C26:0 對細(xì)胞膜流動性的影響經(jīng)激光顯微鏡對細(xì)胞進(jìn)行斷層掃描成像，得到細(xì)胞的熒光圖片（圖 3），圖中箭頭所示代表漂白區(qū)，我們發(fā)現(xiàn)漂白即刻，漂白區(qū)域的熒光強度明顯降低，其他細(xì)胞膜上未漂白的區(qū)域熒光強度未見明顯變化，漂白恢復(fù)后，漂白區(qū)域的熒光強度有所回升。細(xì)胞的擴散系數(shù)及熒光恢復(fù)率可以反映細(xì)胞膜的流動性。圖 4 所示，C26:0 組的熒光恢復(fù)率和擴散系數(shù)都比 vehicle 組低，且二者差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.56，P=0.044；F=5.08，P=0.019）。C22:0、C24:0 組的熒光恢復(fù)率和擴散系數(shù)較 Vehicle組均有降低的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.56，P= 0.078；F=5.08，P=0.11），其他組間的熒光恢復(fù)率和擴散系數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

圖 3 熒光漂白恢復(fù)過程示意圖(a)熒光漂白前細(xì)胞成像（b）熒光漂白前細(xì)胞成像（單個細(xì)胞放大后）（c）熒光漂白后即可成像（單個細(xì)胞放大后）（d）熒光漂白恢復(fù)后成像（單個細(xì)胞放大后）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]二十烷酸對大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元Aβ生成的影響及激活過氧化物酶體增殖劑激活受體α的干預(yù)作用[J]. 石如玲,張煜,姜玲玲,石蕓.  中國老年學(xué)雜志. 2012(21)
[2]β-淀粉樣肽與阿爾茨海默病[J]. 李拓,趙忠新.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2010(10)
[3]ω-3多不飽和脂肪酸防治老年癡呆的研究進(jìn)展[J]. 趙秀娟,孫素娟,鞏濤.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2009(21)
[4]糖元合成酶激酶3β對微管相關(guān)蛋白tau的磷酸化作用[J]. 劉飛,施建華,丁紹紅,尹曉敏.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2007(09)
[5]紅細(xì)胞膜脂流動性研究進(jìn)展[J]. 李雪萍,董果雄.  青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2002(03)

碩士論文
[1]APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠脂肪酸含量及代謝的變化[D]. 孟冬麗.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2016
[2]不同鏈長飽和脂肪酸在老年大腦中的變化及對SH-SY5Y細(xì)胞Aβ代謝的影響[D]. 王沙沙.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2015
[3]黃連素基于PPARγ-IDE信號通路對Aβ代謝的影響及Aβ毒性損傷保護作用的研究[D]. 左茹.河北大學(xué) 2014



本文編號：2930323