發(fā)布時(shí)間：2020-12-13 04:09

　　目的:隨著全球范圍的人口急劇老齡化,癡呆患病風(fēng)險(xiǎn)增加。AD是導(dǎo)致癡呆的主要原因。AD是一種以進(jìn)行性記憶功能減退和其他認(rèn)知障礙為特征的慢性神經(jīng)退行性疾病。rTMS是臨床上常用的AD非藥物干預(yù)治療技術(shù),但現(xiàn)有研究多集中于高頻rTMS,而低頻rTMS治療AD的報(bào)道不多。那么低頻rTMS能否對(duì)AD起治療作用并且低頻rTMS是通過(guò)什么機(jī)制改善AD認(rèn)知功能,即本實(shí)驗(yàn)研究目的所在。方法:隨機(jī)分為4組:WT組,WT+rTMS組,AD組,AD+rTMS組。1.低頻rTMS處理:WT+rTMS組,AD+rTMS組兩組分別連續(xù)進(jìn)行14天低頻rTMS刺激;2.行為學(xué)測(cè)試:經(jīng)過(guò)連續(xù)14天低頻rTMS刺激后,正常飼養(yǎng)小鼠一個(gè)月,然后通過(guò)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)（時(shí)間為7天）檢測(cè)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能;3.離體電生理:采用膜片鉗技術(shù)檢測(cè)海馬CA1區(qū)突觸LTP誘導(dǎo)改變;4.免疫組化:行為學(xué)實(shí)驗(yàn)后處死小鼠,免疫組化染色腦片,計(jì)數(shù)老年斑;5.免疫印跡:將完成行為學(xué)實(shí)驗(yàn)的小鼠處死,然后取其海馬通過(guò)免疫印跡檢測(cè)蛋白APP、C99、C89和BACE1的變化。結(jié)果:Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示AD組小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力較WT組明顯降... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：46 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

低頻rTMS治療改善AD小鼠認(rèn)知記憶功能障礙Fig.1.Low-frequencyrepetitivetranscranialmagneticstimulation(rTMS)rescuesspatialmemorydeficitsinAlzheimer’sdisease(AD)mice.

20圖 2.低頻 rTMS 治療改善 AD 小鼠海馬突觸可塑性功能ncy rTMS rescues the impairment of hippocampal long-te(LTP) in AD mice. 治療改善 AD 小鼠的神經(jīng)病理學(xué)改變理學(xué)特征是腦區(qū)（皮層和海馬）存在大量β淀粉樣沉積并形成老年斑，其主要成分是 Aβ。Aβ沉積不致突觸的丟失和神經(jīng)元的死亡[2]。因此接下來(lái)我鼠認(rèn)知功能和突觸可塑性是否與 Aβ的減少有關(guān)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：經(jīng) rTMS 干預(yù)后，AD+rTMS 組小鼠腦

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文數(shù)（AD: n = 16, 86.0± 6.3 plaques; AD+rTMS: n = 14,31.9 ± 1.5 plaques, p < 0.01 vs.AD; Figures 3A,B）較 AD 組明顯減少。免疫印跡結(jié)果顯示：經(jīng) rTMS 處理后，AD+rTMS 組小鼠 APP 蛋白表達(dá)水平（AD+rTMS: 67.1 ± 10.0% relative to AD,p <0.05 vs.AD; Figures 3C,D），APP 降解產(chǎn)物 C89 水平（AD+rTMS: 84.7± 5.6% relativetoAD, p < 0.05 vs.AD; Figures 3C,D）、C99 水平（AD+rTMS: 84.2 ± 6.7% relative toAD, p < 0.05 vs. AD;Figures 3C,D）和 BACE1 表達(dá)水平（AD+rTMS: 81.7± 1.8%relative toAD, p < 0.01 vs.AD; Figures 3C,D）均較 AD 組明顯降低。提示低頻 rTMS治療能夠抑制 APP 蛋白β位的 APP 裂解酶 1（BACE1），從而導(dǎo)致神經(jīng)毒性斑塊形成的減少。


本文編號(hào)：2913867