研究背景與目的:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是老年期癡呆最常見的原因,以進(jìn)行性智能衰退為主要臨床特征。神經(jīng)細(xì)胞外老年斑沉積、神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)細(xì)胞缺失是其三大病理學(xué)特征。由于缺乏特異性的臨床防治措施,目前AD已成為嚴(yán)重危害老年人身心健康和生活質(zhì)量的重要疾病之一。盡管AD的病理機(jī)制尚未完全闡明,但眾多的證據(jù)表明β-淀粉樣蛋白（amyloid-beta protein,Aβ）在腦內(nèi)聚集、纖維化、沉積形成老年斑及其神經(jīng)毒性作用是AD形成的病理學(xué)基礎(chǔ)。因此,有效地防止或減少Aβ在腦內(nèi)聚集、纖維化、沉積形成老年斑及其神經(jīng)毒性作用是防治AD的重要靶點(diǎn)和治療策略。Humanin（HN）及其衍生物-S14G-Humanin（HNG）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的神經(jīng)保護(hù)因子,大量體外研究表明HN和HNG能夠有效地抑制目前所知的AD相關(guān)致病因子的毒性作用,但其有效作用的機(jī)制尚未闡明。本項(xiàng)課題將通過體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究,進(jìn)一步深入探討HNG防治AD的有效作用與機(jī)制。方法與結(jié)果:（1）通過體外孵育Aβ1-42、Aβ1-42+不同濃度的HNG以及細(xì)胞培養(yǎng),采用熒光測(cè)定、透射電鏡... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

淀粉樣蛋白及老年斑形成過程

= (加藥組OD570-空白對(duì)照OD570)/(不加藥組OD570- 空白對(duì)照OD570)×100。實(shí)驗(yàn)每組 5 個(gè)樣本，重復(fù) 3 次，同時(shí)設(shè)不加細(xì)胞的空白孔，取平均值用于結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析。2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)結(jié)果以“平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間比較采用 SPSS （10.0 forWindows，美國(guó)）統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行 t 檢驗(yàn)，以 P < 0.05 為有顯著性差異。3 結(jié)果3.1 HNG 顯著減少了 Aβ1-42 纖維化過程如圖 1 所示，分別將不同濃度的 HNG (100，200，400 μmol/L)與 Aβ1-42（400 μmol/L）進(jìn)行共孵育 3 d 后，各組 Th-T 熒光強(qiáng)度值均較 Aβ1-42 組顯著降低（241.8±8.4，188.3±4.4，112.6±5.2 vs 514.8±24.5；P < 0.001），提示 HNG 能夠有效地減少 Aβ 聚集和纖維性 Aβ 的形成，且呈劑量依賴關(guān)系。

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文3.2 透射電鏡觀察各組孵育第 3 d 時(shí)透射電鏡觀察結(jié)果（圖 2），Aβ1-42 組主要表現(xiàn)為無定型和纖維型兩種結(jié)構(gòu)形式，以纖維型結(jié)構(gòu)為主，縱橫交錯(cuò)，呈針狀或晶狀聚集，纖維粗而長(zhǎng)，直徑約 5-10 nm，長(zhǎng)度約 0.25-8.5 μm（圖 2A）；在 Aβ1-42組基礎(chǔ)上，分別加入不同濃度 HNG 共孵育后，隨 HNG 濃度增加，纖維型 Aβ明顯減少（圖 3B、C、D），主要表現(xiàn)為無定型結(jié)構(gòu)。

【參考文獻(xiàn)】：
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