本文關(guān)鍵詞：抑郁癥患者血清代謝物及組學(xué)的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：對抑郁癥患者血清進(jìn)行代謝物及代謝組組學(xué)研究，探討血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物紊亂與抑郁癥的相關(guān)性；建立抑郁癥患者血清代謝組學(xué)診斷模型，探討抑郁癥可能涉及的物質(zhì)代謝途徑，篩選鑒定抑郁癥相關(guān)的特征性代謝標(biāo)志物，為抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究和臨床實驗診斷奠定基礎(chǔ)。 本研究共分為二個部分： 一、血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物紊亂與抑郁癥的相關(guān)性研究 方法：納入44例重型抑郁癥患者（漢密爾頓抑郁量表評分，HAMD24）為實驗組，健康體檢者23例為對照組，用高效液相色譜-電化學(xué)方法測定血清腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）、五羥色胺（5-HT），二羥基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸（HVA）、5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）的濃度，并分別比較兩組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物濃度變化、神經(jīng)遞質(zhì)與代謝產(chǎn)物濃度的比值和相關(guān)系數(shù)。 結(jié)果：抑郁癥組血清NE、E和DOPAC濃度分別為（1.98±1.66）ng/L、（2.53±1.01）ng/L和（92.76±46.67） ng/L，對照組分別為（4.47±3.95） ng/L、（3.49±1.05） ng/L和（196±75.78） ng/L,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。抑郁癥組血清5-HT、5-HIAA、HAV的濃度為（0.57±0.39） ng/L、（114.78±37.95） ng/L和（1.74±1.69）ng/L與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。抑郁癥組DOPAC與NE、5-HT與5-HIAA、HVA與5-HIAA的變化有明顯的相關(guān)性；抑郁癥組5-HT/5-HIAA、5-HIAA/NE、HVA/NE及DOPAC/HVA的比值明顯低于對照組（P 0.05）且HVA/5-HIAA、HVA/NE與5-HT/5-HIAA比值的相關(guān)系數(shù)之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 二、抑郁癥血清的代謝組學(xué)研究 方法：納入20例重型抑郁癥患者（漢密爾頓抑郁量表評分，HAMD24）為實驗組健康健康體檢者20例為對照組，采用超高效液相色譜-質(zhì)譜法(UPLC-MS/MS)和氣相色譜-質(zhì)譜法（GC-MS）聯(lián)用技術(shù)對血清代謝物進(jìn)行整合分析，，檢測數(shù)據(jù)采用Welch雙樣本t-檢驗、主成分分析法(PCA)、偏最小二乘法-判別分析(PLS-DA)和隨機(jī)森林分析法等模多元統(tǒng)計方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和建模，篩選、鑒定抑郁癥相關(guān)的特征性代謝標(biāo)志物。 結(jié)果：從血清樣品中一共鑒別出345種代謝產(chǎn)物。非監(jiān)督模式的PCA分析結(jié)果顯示，抑郁癥組與對照組的代謝譜有明顯的區(qū)分。進(jìn)一步應(yīng)用有監(jiān)督的PLS-DA判別分析，結(jié)果也顯示抑郁癥組與對照組之間能很好地區(qū)分，模型的預(yù)測能力為44.72％(Q2=0.447)。用有監(jiān)督的隨機(jī)森林分析法建立的模型有著很好的預(yù)測能力，預(yù)測準(zhǔn)確率為92.5%。同時根據(jù)隨機(jī)森林分析，篩選列出了前30種潛在生物代謝標(biāo)志物，分別涉及氨基酸代謝物、脂肪酸代謝物、能量代謝物、類固醇激素代謝物以及血紅素代謝物。 全文結(jié)論： 1.血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物紊亂與抑郁癥密切相關(guān)； 2. PCA分析、OPLS-DA判別分析和隨機(jī)森林分析法建立的抑郁癥診斷模型有可以有效區(qū)分抑郁癥患者和健康對照人群，具有良好的預(yù)測能力，可以對抑郁癥進(jìn)行診斷。 3.從全部鑒定出的345個代謝物中，用有監(jiān)督的隨機(jī)森林分析共篩選了對分組貢獻(xiàn)最大的代謝物30種潛在生物代謝標(biāo)志物，分別涉及及氨基酸代謝物、脂肪酸代謝物、能量代謝物、類固醇激素代謝物以及血紅素代謝物，這些發(fā)現(xiàn)為抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究和臨床實驗診斷奠定了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：抑郁癥 單胺類神經(jīng)遞質(zhì) 代謝組學(xué) 高效液相色譜-電化學(xué)方法 超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測技術(shù) 氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用檢測技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• Abstract5-8
• 摘要8-10
• 第一章 前言10-14
• 第二章 血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物紊亂與抑郁癥的相關(guān)性研究14-23
• 2.1 實驗材料及儀器14-16
• 2.2 實驗方法16-17
• 2.3 結(jié)果17-20
• 2.4 討論20-23
• 第三章 抑郁癥患者血清代謝物組學(xué)研究23-60
• 3.1 實驗材料與儀器24-25
• 3.2 實驗方法25-28
• 3.3 結(jié)果28-44
• 3.4 討論44-58
• 3.5 小結(jié)與展望58-60
• 全文結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-68
• 文獻(xiàn)綜述68-89
• 參考文獻(xiàn)81-89
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文89-90
• 致謝90

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 袁勇貴,張心保,吳愛勤,李箕君,張寧,張石寧;焦慮和抑郁障礙共病的臨床現(xiàn)象學(xué)及心理社會因素和生物學(xué)研究(英文)[J];中國臨床康復(fù);2005年04期

2 胡三紅;付燕;張晉碚;郭揚(yáng)波;;應(yīng)用基因芯片篩選抑郁癥相關(guān)基因的初步研究[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2011年04期

  本文關(guān)鍵詞：抑郁癥患者血清代謝物及組學(xué)的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：289483