背景：成年性甲狀腺功能減退癥(甲減)是常見的疾病。甲減患者常伴有中樞神經系統(tǒng)的損害，如記憶力下降、抑郁、焦慮。隨著年齡的增加，甲減的發(fā)病率隨之增加，但年齡的增加是否會加重成年性甲減所致的中樞神經系統(tǒng)的損害目前還有爭論。文獻中關于老年人群中甲減與認知障礙的聯(lián)系的觀察結果是矛盾的，而成年性甲減對老年小鼠認知行為的影響還沒有報道。 CaMKⅡ是目前公認的與記憶相關的一類蛋白質。CaMKⅡ分為α、β、γ、四種亞基，在海馬和皮質神經元中α亞基表達水平最高。CaMKⅡα對高鈣離子濃度敏感，當神經元活動增加時，CaMKⅡα表達增多；CaMKⅡα表達量減少時動物的記憶發(fā)生障礙。 甲狀腺激素主要是通過甲狀腺激素受體調節(jié)目的基因表達來發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體是核受體的一種。大腦中富含甲狀腺激素受體。腦內甲狀腺激素受體數(shù)目、結構和功能的改變都會影響腦組織對甲狀腺激素的敏感性。 目的：觀察成年性甲減和年齡對昆明雌性小鼠運動精神認知行為的影響及對腦內CaMKⅡα蛋白甲狀腺激素受體的信使RNA的影響。為闡明老年期成年性甲減與認知障礙之間的關系提供依據(jù)，進而為防治老年期認知功能障礙提供新的線索。 方法：2月齡、8月齡、15月齡昆明雌性小鼠隨機分為對照組和模型組。成年性甲減模型用飲水中加入丙基硫氧嘧啶讓動物自由飲水制成。甲減模型是否成功用血清中甲狀腺激素濃度判斷。首先對正常小鼠和甲減小鼠進行有關的運動精神認知行為學測試。然后用免疫組織化學方法和免疫蛋白印跡方法檢測腦內CaMKⅡα蛋白含量及RT-PCR方法測腦內甲狀腺激素受體的信使RNA的含量。 結果：成年性甲減使昆明雌性小鼠體重減輕、肢體抓力減弱、情緒抑郁或、及焦慮、嗅覺辨別記憶和空間學習記憶能力減退。成年性甲減造成的小鼠體重減輕和肢體抓力減弱兩方面沒有年齡的差異；而所致的情緒與認知障礙方面卻有明顯的年齡差異，年齡輕的小鼠比年齡大的小鼠更容易受成年性甲減損害。情緒方面表現(xiàn)在：8月齡和15月齡的甲減昆明小鼠在自發(fā)活動和曠場實驗中為活動增多，為焦慮的一種表現(xiàn)，其中八月齡比15月齡小鼠焦慮癥狀更明顯。甲減狀態(tài)繼續(xù)延續(xù)一月后，在強迫游泳試驗中，8月齡和15月齡的甲減小鼠不動時間與正常組相比沒有明顯減少，反而有增加的趨勢，說明小鼠的精神狀態(tài)由焦慮逐漸加重而轉為抑郁。2月齡甲減小鼠在自發(fā)活動和曠場實驗中已經表現(xiàn)出抑郁。甲減狀態(tài)繼續(xù)延續(xù)一月后的強迫游泳試驗中，2月齡小鼠的不動時間明顯比8月齡和15月齡的小鼠不動時間長，說明此時2月齡甲減小鼠的抑郁程度明顯比8月齡和15月齡的甲減小鼠為重。認知方面表現(xiàn)在：在嗅覺辨別學習記憶中，只有2月齡甲減小鼠的學習記憶能力明顯比2月齡對照小鼠差；在水迷宮試驗中，2月齡和8月齡的甲減小鼠的空間學習記憶能力明顯比相應年齡的對照小鼠差。而15月齡的甲減小鼠較同年齡的對照小鼠在嗅覺辨別學習記憶實驗、水迷宮實驗中的表現(xiàn)均無明顯差異。成年性甲減所致的大腦皮質、海馬內甲狀腺激素受體信使RNA增加方面，年齡輕的小鼠比年齡大的小鼠更明顯。成年性甲減可以使2月齡和15月齡昆明雌性小鼠海馬內的CaMKⅡα蛋白含量下降。年齡輕的昆明雌性甲減小鼠在腦內CaMKⅡα蛋白總量改變方面比年齡大的昆明雌性甲減小鼠幅度更明顯。甲減及年齡影響昆明雌性小鼠大腦不同部位甲狀腺激素受體信使RNA的實驗沒有完成，僅定性地驗證在15月齡昆明小鼠皮層、海馬、紋狀體內甲狀腺激素受體信使RNA的存在。 結論：成年早期甲狀腺素水平的降低導致昆明雌性小鼠情緒和認知功能的改變，可能與海馬CaMKⅡα蛋白的降低有關。成年晚期中樞神經系統(tǒng)對甲狀腺素的改變不敏感。
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2007
【中圖分類】：R581.2;R749.1
【部分圖文】：

腺功能狀態(tài)的15月齡小鼠相比，差異有顯著性，漢0.05。3.3每日飲水量:如圖1所示:甲狀腺功能狀態(tài)「尸(，，、2(1。=12.209;尸<0.05」和年齡「尸、:，、四。二27.461尸<0.05〕均明顯影響小鼠的每天飲水量。甲減和年齡使小鼠的飲水量均顯著性下

小鼠PTU治療前的體重(A)和試驗過程中體重的變化曲線(B)的比較。*:同鼠相比差異有顯著性，尸<0.。樂自發(fā)活動如圖3所示:甲狀腺功能狀態(tài)「尸〔，:，f，)=17.211:尸<0.05〕、年齡「尸(20.05」明顯影響小鼠2分鐘內自發(fā)活動次數(shù)。甲狀腺功能狀態(tài)與年

減小鼠相比差異有顯著性，尸<0.。樂3.5自發(fā)活動如圖3所示:甲狀腺功能狀態(tài)「尸〔，:，f，)=17.211:尸<0.05〕、年齡「尸(2:)。)=8.095:尸<0.05」明顯影響小鼠2分鐘內自發(fā)活動次數(shù)。甲狀腺功能狀態(tài)與年齡的交互作
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本文編號：2894348