背景：成年性甲狀腺功能減退癥(甲減)是常見(jiàn)的疾病。甲減患者常伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，如記憶力下降、抑郁、焦慮。隨著年齡的增加，甲減的發(fā)病率隨之增加，但年齡的增加是否會(huì)加重成年性甲減所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害目前還有爭(zhēng)論。文獻(xiàn)中關(guān)于老年人群中甲減與認(rèn)知障礙的聯(lián)系的觀察結(jié)果是矛盾的，而成年性甲減對(duì)老年小鼠認(rèn)知行為的影響還沒(méi)有報(bào)道。 CaMKⅡ是目前公認(rèn)的與記憶相關(guān)的一類蛋白質(zhì)。CaMKⅡ分為α、β、γ、四種亞基，在海馬和皮質(zhì)神經(jīng)元中α亞基表達(dá)水平最高。CaMKⅡα對(duì)高鈣離子濃度敏感，當(dāng)神經(jīng)元活動(dòng)增加時(shí)，CaMKⅡα表達(dá)增多；CaMKⅡα表達(dá)量減少時(shí)動(dòng)物的記憶發(fā)生障礙。 甲狀腺激素主要是通過(guò)甲狀腺激素受體調(diào)節(jié)目的基因表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體是核受體的一種。大腦中富含甲狀腺激素受體。腦內(nèi)甲狀腺激素受體數(shù)目、結(jié)構(gòu)和功能的改變都會(huì)影響腦組織對(duì)甲狀腺激素的敏感性。 目的：觀察成年性甲減和年齡對(duì)昆明雌性小鼠運(yùn)動(dòng)精神認(rèn)知行為的影響及對(duì)腦內(nèi)CaMKⅡα蛋白甲狀腺激素受體的信使RNA的影響。為闡明老年期成年性甲減與認(rèn)知障礙之間的關(guān)系提供依據(jù)，進(jìn)而為防治老年期認(rèn)知功能障礙提供新的線索。 方法：2月齡、8月齡、15月齡昆明雌性小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和模型組。成年性甲減模型用飲水中加入丙基硫氧嘧啶讓動(dòng)物自由飲水制成。甲減模型是否成功用血清中甲狀腺激素濃度判斷。首先對(duì)正常小鼠和甲減小鼠進(jìn)行有關(guān)的運(yùn)動(dòng)精神認(rèn)知行為學(xué)測(cè)試。然后用免疫組織化學(xué)方法和免疫蛋白印跡方法檢測(cè)腦內(nèi)CaMKⅡα蛋白含量及RT-PCR方法測(cè)腦內(nèi)甲狀腺激素受體的信使RNA的含量。 結(jié)果：成年性甲減使昆明雌性小鼠體重減輕、肢體抓力減弱、情緒抑郁或、及焦慮、嗅覺(jué)辨別記憶和空間學(xué)習(xí)記憶能力減退。成年性甲減造成的小鼠體重減輕和肢體抓力減弱兩方面沒(méi)有年齡的差異；而所致的情緒與認(rèn)知障礙方面卻有明顯的年齡差異，年齡輕的小鼠比年齡大的小鼠更容易受成年性甲減損害。情緒方面表現(xiàn)在：8月齡和15月齡的甲減昆明小鼠在自發(fā)活動(dòng)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中為活動(dòng)增多，為焦慮的一種表現(xiàn)，其中八月齡比15月齡小鼠焦慮癥狀更明顯。甲減狀態(tài)繼續(xù)延續(xù)一月后，在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中，8月齡和15月齡的甲減小鼠不動(dòng)時(shí)間與正常組相比沒(méi)有明顯減少，反而有增加的趨勢(shì)，說(shuō)明小鼠的精神狀態(tài)由焦慮逐漸加重而轉(zhuǎn)為抑郁。2月齡甲減小鼠在自發(fā)活動(dòng)和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出抑郁。甲減狀態(tài)繼續(xù)延續(xù)一月后的強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中，2月齡小鼠的不動(dòng)時(shí)間明顯比8月齡和15月齡的小鼠不動(dòng)時(shí)間長(zhǎng)，說(shuō)明此時(shí)2月齡甲減小鼠的抑郁程度明顯比8月齡和15月齡的甲減小鼠為重。認(rèn)知方面表現(xiàn)在：在嗅覺(jué)辨別學(xué)習(xí)記憶中，只有2月齡甲減小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力明顯比2月齡對(duì)照小鼠差；在水迷宮試驗(yàn)中，2月齡和8月齡的甲減小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯比相應(yīng)年齡的對(duì)照小鼠差。而15月齡的甲減小鼠較同年齡的對(duì)照小鼠在嗅覺(jué)辨別學(xué)習(xí)記憶實(shí)驗(yàn)、水迷宮實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)均無(wú)明顯差異。成年性甲減所致的大腦皮質(zhì)、海馬內(nèi)甲狀腺激素受體信使RNA增加方面，年齡輕的小鼠比年齡大的小鼠更明顯。成年性甲減可以使2月齡和15月齡昆明雌性小鼠海馬內(nèi)的CaMKⅡα蛋白含量下降。年齡輕的昆明雌性甲減小鼠在腦內(nèi)CaMKⅡα蛋白總量改變方面比年齡大的昆明雌性甲減小鼠幅度更明顯。甲減及年齡影響昆明雌性小鼠大腦不同部位甲狀腺激素受體信使RNA的實(shí)驗(yàn)沒(méi)有完成，僅定性地驗(yàn)證在15月齡昆明小鼠皮層、海馬、紋狀體內(nèi)甲狀腺激素受體信使RNA的存在。 結(jié)論：成年早期甲狀腺素水平的降低導(dǎo)致昆明雌性小鼠情緒和認(rèn)知功能的改變，可能與海馬CaMKⅡα蛋白的降低有關(guān)。成年晚期中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)甲狀腺素的改變不敏感。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R581.2;R749.1
【部分圖文】：

腺功能狀態(tài)的15月齡小鼠相比，差異有顯著性，漢0.05。3.3每日飲水量:如圖1所示:甲狀腺功能狀態(tài)「尸(，，、2(1。=12.209;尸<0.05」和年齡「尸、:，、四。二27.461尸<0.05〕均明顯影響小鼠的每天飲水量。甲減和年齡使小鼠的飲水量均顯著性下

小鼠PTU治療前的體重(A)和試驗(yàn)過(guò)程中體重的變化曲線(B)的比較。*:同鼠相比差異有顯著性，尸<0.。樂(lè)自發(fā)活動(dòng)如圖3所示:甲狀腺功能狀態(tài)「尸〔，:，f，)=17.211:尸<0.05〕、年齡「尸(20.05」明顯影響小鼠2分鐘內(nèi)自發(fā)活動(dòng)次數(shù)。甲狀腺功能狀態(tài)與年

減小鼠相比差異有顯著性，尸<0.。樂(lè)3.5自發(fā)活動(dòng)如圖3所示:甲狀腺功能狀態(tài)「尸〔，:，f，)=17.211:尸<0.05〕、年齡「尸(2:)。)=8.095:尸<0.05」明顯影響小鼠2分鐘內(nèi)自發(fā)活動(dòng)次數(shù)。甲狀腺功能狀態(tài)與年齡的交互作
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