精神分裂癥是一種病因尚未完全闡明的嚴重精神疾病,研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機制包括遺傳學因素和環(huán)境因素。對于精神分裂癥,研究者無法始終如一的重復出其主要的遺傳效應(yīng),流行病學研究也發(fā)現(xiàn)精分癥的遺傳模式不符合傳統(tǒng)的孟德爾遺傳定律。正當傳統(tǒng)遺傳學研究在精神分裂癥的研究中困難重重時,表觀遺傳學與精分癥的關(guān)系受到研究者們的關(guān)注。越來越多的證據(jù)也表明精神分裂癥發(fā)生是基于表觀遺傳學而非單純的基因序列改變。目前就精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展受表觀遺傳學機制影響的直接證據(jù)還不夠充分,不過這也正是本研究立題的依據(jù)之一。本課題組先前對精神分裂癥患者的病例對照研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者血清中磷脂酶A2活性較正常人升高,但是在基因序列上卻沒有發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥密切相關(guān)的特異性位點�？紤]到可能存在PLA2基因家族表觀修飾的機制,結(jié)合營養(yǎng)因素選擇饑荒年代(1960-1962年)出生和非饑荒年代(1963-1965年)出生的精神分裂癥患者和健康對照作為研究對象,采用亞硫酸氫鹽修飾后直接測序法測定PLA2G4C基因啟動子區(qū)域的甲基化狀況。 目的：證實在PLA2G4C基因啟動子區(qū)域存在甲基化現(xiàn)象,探討精神分裂癥與PLA2G4C基因啟動子區(qū)域甲基化的關(guān)系和饑荒年代出生與PLA2G4C基因啟動子甲基化的關(guān)系,揭示表觀遺傳學在饑荒年代出生的精神分裂癥發(fā)病機制中的重要作用及可能的作用靶點。最終結(jié)合本研究組前期的研究成果,綜合PLA2基因多態(tài)性、酶活性及DNA甲基化研究結(jié)果多角度多層次闡明PLA2G4C基因與精神分裂癥的關(guān)系。 方法：本研究選擇饑荒年代(1960-1962年)出生和非饑荒年代(1963-1965年)出生的精神分裂癥患者和健康對照作為研究對象,采用亞硫酸氫鹽修飾后直接測序法(BSP)測定PLA2G4C基因啟動子區(qū)域的甲基化狀況。用SPSS統(tǒng)計學軟件擬合優(yōu)度卡方檢驗統(tǒng)計分析各位點甲基化狀態(tài)在不同分組中的分布情況。探討PLA2G4C基因啟動子區(qū)域甲基化狀況與精神分裂癥的關(guān)系、PLA2G4C基因啟動子區(qū)域甲基化水平與性別及PLA2G4C基因啟動子區(qū)域甲基化水平與是否出生于饑荒年代的關(guān)系。分析PLA2G4C基因啟動子甲基化水平與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：①PLA2G4C基因啟動子區(qū)域存在3個位置固定的部分甲基化位點,分別是-13位點(CpT)、13位點(CpG)和+13位點(CpT)。②總體研究對象中,精神分裂癥患者-13位點的部分甲基化發(fā)生率較正常對照高,且差異存在統(tǒng)計學意義(P0.05)；甲基化位點13和+13在精神分裂癥患者與健康對照中分布中無統(tǒng)計學差異(P0.05)。③PLA2G4C基因啟動子區(qū)域各甲基化位點的甲基化水平在不同性別分組中分布均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。④甲基化位點-13的甲基化狀態(tài)在非饑荒年代出生精神分裂癥患者與健康對照中分布存在統(tǒng)計學差異(χ2=7.132,P=0.008)；甲基化位點13和+13在非饑荒年代出生精神分裂癥患者與健康對照中分布無統(tǒng)計學差異(P0.05)。⑤各甲基化位點(-13、13、+13)的甲基化水平在出生于不同年代(饑荒年代和非饑荒年代)的研究對象分組中分布無統(tǒng)計學差異(P0.05)。 結(jié)論：①PLA2G4C基因啟動子區(qū)域存在3個位置固定的部分甲基化位點,分別是-13位點(CpT)、13位點(CpG)和+13位點(CpT)。②對于本研究中發(fā)現(xiàn)的三個部分甲基化位點,一13位點(CpT)的部分甲基化水平與精神分裂癥相關(guān)聯(lián),另外兩個位點13位點(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平與精神分裂癥無關(guān)聯(lián)。③本研究中PLA2G4C基因啟動子區(qū)域的三個甲基化位點：-13位點(CpT)、13位點(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平不存在性別差異。④PLA2G4C基因啟動子區(qū)域的三個甲基化位點：-13位點(CpT)、13位點(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平與研究對象是否出生于饑荒年代無關(guān)聯(lián)。
【學位單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2011
【中圖分類】：R749.3
【部分圖文】：

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【參考文獻】

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本文編號：2893382