精神分裂癥是一種病因尚未完全闡明的嚴(yán)重精神疾病,研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機(jī)制包括遺傳學(xué)因素和環(huán)境因素。對(duì)于精神分裂癥,研究者無(wú)法始終如一的重復(fù)出其主要的遺傳效應(yīng),流行病學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)精分癥的遺傳模式不符合傳統(tǒng)的孟德?tīng)栠z傳定律。正當(dāng)傳統(tǒng)遺傳學(xué)研究在精神分裂癥的研究中困難重重時(shí),表觀(guān)遺傳學(xué)與精分癥的關(guān)系受到研究者們的關(guān)注。越來(lái)越多的證據(jù)也表明精神分裂癥發(fā)生是基于表觀(guān)遺傳學(xué)而非單純的基因序列改變。目前就精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展受表觀(guān)遺傳學(xué)機(jī)制影響的直接證據(jù)還不夠充分,不過(guò)這也正是本研究立題的依據(jù)之一。本課題組先前對(duì)精神分裂癥患者的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者血清中磷脂酶A2活性較正常人升高,但是在基因序列上卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與精神分裂癥密切相關(guān)的特異性位點(diǎn)�？紤]到可能存在PLA2基因家族表觀(guān)修飾的機(jī)制,結(jié)合營(yíng)養(yǎng)因素選擇饑荒年代(1960-1962年)出生和非饑荒年代(1963-1965年)出生的精神分裂癥患者和健康對(duì)照作為研究對(duì)象,采用亞硫酸氫鹽修飾后直接測(cè)序法測(cè)定PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化狀況。 目的：證實(shí)在PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域存在甲基化現(xiàn)象,探討精神分裂癥與PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化的關(guān)系和饑荒年代出生與PLA2G4C基因啟動(dòng)子甲基化的關(guān)系,揭示表觀(guān)遺傳學(xué)在饑荒年代出生的精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中的重要作用及可能的作用靶點(diǎn)。最終結(jié)合本研究組前期的研究成果,綜合PLA2基因多態(tài)性、酶活性及DNA甲基化研究結(jié)果多角度多層次闡明PLA2G4C基因與精神分裂癥的關(guān)系。 方法：本研究選擇饑荒年代(1960-1962年)出生和非饑荒年代(1963-1965年)出生的精神分裂癥患者和健康對(duì)照作為研究對(duì)象,采用亞硫酸氫鹽修飾后直接測(cè)序法(BSP)測(cè)定PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化狀況。用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析各位點(diǎn)甲基化狀態(tài)在不同分組中的分布情況。探討PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化狀況與精神分裂癥的關(guān)系、PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平與性別及PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平與是否出生于饑荒年代的關(guān)系。分析PLA2G4C基因啟動(dòng)子甲基化水平與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果：①PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域存在3個(gè)位置固定的部分甲基化位點(diǎn),分別是-13位點(diǎn)(CpT)、13位點(diǎn)(CpG)和+13位點(diǎn)(CpT)。②總體研究對(duì)象中,精神分裂癥患者-13位點(diǎn)的部分甲基化發(fā)生率較正常對(duì)照高,且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；甲基化位點(diǎn)13和+13在精神分裂癥患者與健康對(duì)照中分布中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。③PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域各甲基化位點(diǎn)的甲基化水平在不同性別分組中分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。④甲基化位點(diǎn)-13的甲基化狀態(tài)在非饑荒年代出生精神分裂癥患者與健康對(duì)照中分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=7.132,P=0.008)；甲基化位點(diǎn)13和+13在非饑荒年代出生精神分裂癥患者與健康對(duì)照中分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。⑤各甲基化位點(diǎn)(-13、13、+13)的甲基化水平在出生于不同年代(饑荒年代和非饑荒年代)的研究對(duì)象分組中分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論：①PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域存在3個(gè)位置固定的部分甲基化位點(diǎn),分別是-13位點(diǎn)(CpT)、13位點(diǎn)(CpG)和+13位點(diǎn)(CpT)。②對(duì)于本研究中發(fā)現(xiàn)的三個(gè)部分甲基化位點(diǎn),一13位點(diǎn)(CpT)的部分甲基化水平與精神分裂癥相關(guān)聯(lián),另外兩個(gè)位點(diǎn)13位點(diǎn)(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平與精神分裂癥無(wú)關(guān)聯(lián)。③本研究中PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域的三個(gè)甲基化位點(diǎn)：-13位點(diǎn)(CpT)、13位點(diǎn)(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平不存在性別差異。④PLA2G4C基因啟動(dòng)子區(qū)域的三個(gè)甲基化位點(diǎn)：-13位點(diǎn)(CpT)、13位點(diǎn)(CpG)和+13(CpT)的甲基化水平與研究對(duì)象是否出生于饑荒年代無(wú)關(guān)聯(lián)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類(lèi)】：R749.3
【部分圖文】：

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【參考文獻(xiàn)】

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3 史杰萍;陶然;張小娟;姚燕;方芳;于雅琴;;胞漿型磷脂酶A2基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)系[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年05期

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8 張洪麗;劉元寧;張浩;于雅琴;俞瓊;寇長(zhǎng)貴;史杰萍;孟祥飛;陶露;曲婷;;精神分裂癥易感基因的多位點(diǎn)關(guān)聯(lián)性分析[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(工學(xué)版);2008年S2期

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本文編號(hào)：2893382