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人臍血單核細胞海馬移植治療血管性癡呆大鼠的實驗研究

發(fā)布時間:2020-11-11 23:47
   背景與目的: 血管性癡呆(Vascular dementia,VD)是指由于腦血管疾病引起的腦組織梗塞、低灌注或出血所致的認知功能損害綜合征。目前,VD成為老年期癡呆的第二大病因,僅次于阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)。隨著人口老齡化和腦血管疾病發(fā)病率的上升,VD的發(fā)病率也逐年上升。但對于VD尚無特效治療方法。自1998年人類胚胎干細胞(embryonic stem cells,ESCs)成功分離以來,干細胞研究受到了全球范圍的廣泛關(guān)注和重視,也取得了顯著的進展和巨大的成就。干細胞是指未成熟細胞,具有自我更新和分化能力,可以分化為多系統(tǒng)細胞、組織及器官[1]。干細胞技術(shù)能夠?qū)⒓毎苌筛鞣N不同類型的細胞及其組織,從而產(chǎn)生干細胞移植、組織器官再造和基因治療等全新的治療技術(shù)。 干細胞可分為ESCs和成體干細胞(adult stem cells),其中ESCs是最有應(yīng)用價值的干細胞,但由于其來源于胚胎,必然涉及倫理和道德問題[2],因此,成體干細胞應(yīng)用受到了重視。成體干細胞是存在于發(fā)育成熟個體組織中的可自我更新和分化為原組織所有細胞類型的未分化細胞[3]。骨髓間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是研究最早、最為深入的一類多能干細胞,其來源于發(fā)育早期的中胚層和外胚層,具有廣泛的分化潛能,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central neural system,CNS)疾病如腦缺血及腦外傷等治療方面得到了應(yīng)用[4]。人臍血含有豐富的多能干/祖細胞,具有增殖能力強、來源豐富、采集方便及免疫原性低等優(yōu)點。臍血較骨髓含有更多的干細胞,而且這些干細胞更原始。提示臍血源性干細胞比骨髓源性干細胞更有治療應(yīng)用價值。目前已有報道將人臍血細胞(human umbilical cord blood cells,HUCBCs)用于治療CNS損傷(如腦缺血或脊髓損傷)的動物模型能夠取得較好的效果[5.6]。 本實驗首先從人臍血中分離、誘導(dǎo)、培養(yǎng)臍血干細胞,利用腦立體定向技術(shù)將HUCBCs移植于VD模型大鼠海馬內(nèi),觀察治療前后大鼠行為和認知功能的改善、病理結(jié)構(gòu)的改變及膽堿能系統(tǒng)功能的恢復(fù)。 方法: 1.臍血的采集、分離及誘導(dǎo)培養(yǎng)采集足月妊娠、正常分娩產(chǎn)婦臍帶血,用淋
【學位單位】:第三軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2006
【中圖分類】:R749.2
【部分圖文】:

穿梭箱,大鼠,細胞移植,對照組


二、細胞移植對VD 大鼠學習記憶的影響模型組4w、8wAAR與對照組相比顯著降低(p<0.01=,而治療組AAR較模型組顯著升高(p<0.01=。見表3、圖2。表3 細胞移植后VD 大鼠穿梭箱AAR的檢測(x±s)組 別 n 造模前 移植后4w 移 植 后8w對照組 12 90.6±5.6 90.1±4.3 92.6±5.4模型組 12 92.5±5.1 42.4±5.1* 45.7±3.6*治療組 12 91.5±6.2 65.8±3.9△68.4±5.6注:* 與對照組比較,p<0.01; △ 與模型組比較,p<0.01

AchE活性,對照組,細胞移植


:*與對照組比較,P<0.01; 與模型組比較,P<0.01。、細胞移植對VD 大鼠海馬區(qū)Ach含量的影響型組大鼠海馬中Ach含量較對照組顯著降低;HCMNCs移植后治顯著升高。見表5、圖3。5 各組大鼠海馬內(nèi)Ach含量的比較(x±s)組別 n Ach/mg·g- 1對照組 12 4.02 ±0.31模型組 12 2.62 ±0.49*治療組 12 3.56 ±0.48 :*與對照組比較,P<0.01; 與模型組比較,P<0.01。染色后對照組 12 5.95 ±0.20模型組 12 2.35 ±0.33*治療組 12 3.73 ±0.22
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張宏,王瑋,鄭志竑,胡建石;血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)干細胞移植[J];福建醫(yī)科大學學報;2003年02期



本文編號:2879923

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