從所周知,濫用嗎啡對健康的損害很大,吸毒都身體抵抗力降低,可以引起心、肝、腎功能損害。因此嗎啡體內(nèi)代謝的研究,越來越受到人們的關(guān)注。一氧化氮(NO)在1987 年被稱為內(nèi)皮源性舒張因子,是在一氧化氮合酶(NOS)的作用下,以左旋精氨酸和O2 為底物催化產(chǎn)生的。許多報道證明應用NOS 抑制劑治療阿片耐受和成癮已成為又一新的研究方向。而AQP1 是腎臟中發(fā)現(xiàn)的與水鹽代謝關(guān)系非常密切的蛋白質(zhì)水通道。 本實驗應用嗎啡依賴大鼠模型來研究嗎啡依賴大鼠腎中AQP1 和eNOS 表達的變化,從而觀察嗎啡依賴對于腎損傷的關(guān)系。目的是探討嗎啡依賴大鼠腎臟病理學損害情況,腎內(nèi)內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因表達的變化及水通道蛋白1 表達及基因表達情況,從而研究嗎啡依賴大鼠腎損傷的情況。 通過建立嗎啡依賴大鼠模型腎病理組織學的方法觀察嗎啡對腎引起的病理組織學影響。運用RT-PCR,southern Blot 的方法檢測嗎啡依賴大鼠腎內(nèi)一氧化氮合酶基因表達的變化。通過病理組織學,免疫組織化學,RT-PCT 的方法觀察嗎啡鼠腎內(nèi)水通道蛋白1 的蛋白和基因的表達情況。結(jié)果顯示常規(guī)HE染色光鏡下觀察實驗組大鼠所見腎小管有大小不等上皮細胞變性區(qū)和局灶性壞死區(qū),部分上皮呈水腫和空泡樣變性。與對照組相比,eNOS 基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在給藥3 天時變化不明顯,給藥7 天時有增高趨勢。停藥3 天后腎內(nèi)eNOSmRNA 表達明顯增高。停藥7 天后略有下降,但仍持續(xù)以較高水平。腎內(nèi)AQP1 表達不受影響,未發(fā)現(xiàn)明顯變化。 最后我們得出,嗎啡依賴可以引起大鼠腎組織病理損傷,嗎啡大鼠腎內(nèi)eNOS 表達發(fā)生變化,AQP1 表達不受影響。前者可能為一種保護性反應。
【學位單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R749.6
【文章目錄】：
碩士學位論文原創(chuàng)聲明
《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿聲明
前言
內(nèi)容提要和關(guān)鍵詞
引言
材料與方法
    1 實驗材料
        1.1 實驗動物
        1.2 主要儀器設備
        1.3 實驗主要試劑
        1.4 主要實驗溶液的配制
    2 實驗方法
        2.1 動物模型的建立
        2.2 病理組織學檢測
        2.3 eNOS 基因表達的檢測期
        2.4 eNOS 基因產(chǎn)物的酶切鑒定
        2.5 Southern Blot
實驗結(jié)果
    1、嗎啡依賴大鼠模型的建立和體重變化
    2、嗎啡大鼠模型腎病理及免疫組織化學結(jié)果觀察
    3、腎組織總RNA提取分析
    4、eNOS mRNA 在各組織中的表達結(jié)果
    5、eNOS 表達產(chǎn)物的酶切鑒定結(jié)果
    6、腎臟eNOSmRNA 的表達變化
    7、嗎啡依賴大鼠丘腦及腎中 eNOS mRNA 的表達變化
討論
    1、動物模型的成功建立
    2、mRNA 的測定
    3、嗎啡依賴模型腎組織病理改變
    4、嗎啡依賴大鼠腎內(nèi)eNOS 基因表達的變化
    5、嗎啡依賴大鼠腎內(nèi) AQP-1 基因表達的變化
結(jié)論
參考文獻
中文摘要
英文摘要
致謝
導師及作者簡介

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 曹君利,曾因明,張勵才,顧均,周文華,楊國棟;NO參與介導嗎啡戒斷大鼠脊髓神經(jīng)元敏感化[J];生理學報;2001年01期

2 李銀生,雷素英,唐軍民,唐巖,李楓,邱學才;褪黑素對嗎啡依賴小鼠腎損害的治療作用[J];現(xiàn)代康復;2001年21期

3 王芳,郭曉紅,楊耘,張曉冬,高倩,張肇玖,張正仙,徐貴麗,蔣家雄;海洛因與嗎啡依賴恒河猴的病理組織學研究[J];中國藥物依賴性雜志;1999年02期

4 鄭大同,李述庭,高雁翎,陳舜年;新生鼠缺氧缺血性腦損傷組織一氧化氮合酶基因表達及作用[J];中華兒科雜志;2001年01期

5 吳婉芳;;新生兒缺氧缺血性腦病動物實驗研究[J];中國實用兒科雜志;1995年02期

本文編號：2872843