從所周知,濫用嗎啡對(duì)健康的損害很大,吸毒都身體抵抗力降低,可以引起心、肝、腎功能損害。因此嗎啡體內(nèi)代謝的研究,越來(lái)越受到人們的關(guān)注。一氧化氮(NO)在1987 年被稱為內(nèi)皮源性舒張因子,是在一氧化氮合酶(NOS)的作用下,以左旋精氨酸和O2 為底物催化產(chǎn)生的。許多報(bào)道證明應(yīng)用NOS 抑制劑治療阿片耐受和成癮已成為又一新的研究方向。而AQP1 是腎臟中發(fā)現(xiàn)的與水鹽代謝關(guān)系非常密切的蛋白質(zhì)水通道。 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用嗎啡依賴大鼠模型來(lái)研究嗎啡依賴大鼠腎中AQP1 和eNOS 表達(dá)的變化,從而觀察嗎啡依賴對(duì)于腎損傷的關(guān)系。目的是探討嗎啡依賴大鼠腎臟病理學(xué)損害情況,腎內(nèi)內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因表達(dá)的變化及水通道蛋白1 表達(dá)及基因表達(dá)情況,從而研究嗎啡依賴大鼠腎損傷的情況。 通過(guò)建立嗎啡依賴大鼠模型腎病理組織學(xué)的方法觀察嗎啡對(duì)腎引起的病理組織學(xué)影響。運(yùn)用RT-PCR,southern Blot 的方法檢測(cè)嗎啡依賴大鼠腎內(nèi)一氧化氮合酶基因表達(dá)的變化。通過(guò)病理組織學(xué),免疫組織化學(xué),RT-PCT 的方法觀察嗎啡鼠腎內(nèi)水通道蛋白1 的蛋白和基因的表達(dá)情況。結(jié)果顯示常規(guī)HE染色光鏡下觀察實(shí)驗(yàn)組大鼠所見(jiàn)腎小管有大小不等上皮細(xì)胞變性區(qū)和局灶性壞死區(qū),部分上皮呈水腫和空泡樣變性。與對(duì)照組相比,eNOS 基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在給藥3 天時(shí)變化不明顯,給藥7 天時(shí)有增高趨勢(shì)。停藥3 天后腎內(nèi)eNOSmRNA 表達(dá)明顯增高。停藥7 天后略有下降,但仍持續(xù)以較高水平。腎內(nèi)AQP1 表達(dá)不受影響,未發(fā)現(xiàn)明顯變化。 最后我們得出,嗎啡依賴可以引起大鼠腎組織病理?yè)p傷,嗎啡大鼠腎內(nèi)eNOS 表達(dá)發(fā)生變化,AQP1 表達(dá)不受影響。前者可能為一種保護(hù)性反應(yīng)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類(lèi)】：R749.6
【文章目錄】：
碩士學(xué)位論文原創(chuàng)聲明
《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》投稿聲明
前言
內(nèi)容提要和關(guān)鍵詞
引言
材料與方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 主要儀器設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)主要試劑
        1.4 主要實(shí)驗(yàn)溶液的配制
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 動(dòng)物模型的建立
        2.2 病理組織學(xué)檢測(cè)
        2.3 eNOS 基因表達(dá)的檢測(cè)期
        2.4 eNOS 基因產(chǎn)物的酶切鑒定
        2.5 Southern Blot
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1、嗎啡依賴大鼠模型的建立和體重變化
    2、嗎啡大鼠模型腎病理及免疫組織化學(xué)結(jié)果觀察
    3、腎組織總RNA提取分析
    4、eNOS mRNA 在各組織中的表達(dá)結(jié)果
    5、eNOS 表達(dá)產(chǎn)物的酶切鑒定結(jié)果
    6、腎臟eNOSmRNA 的表達(dá)變化
    7、嗎啡依賴大鼠丘腦及腎中 eNOS mRNA 的表達(dá)變化
討論
    1、動(dòng)物模型的成功建立
    2、mRNA 的測(cè)定
    3、嗎啡依賴模型腎組織病理改變
    4、嗎啡依賴大鼠腎內(nèi)eNOS 基因表達(dá)的變化
    5、嗎啡依賴大鼠腎內(nèi) AQP-1 基因表達(dá)的變化
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
中文摘要
英文摘要
致謝
導(dǎo)師及作者簡(jiǎn)介

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2872843