前言 5-羥色胺(5-HT)為中樞神經(jīng)遞質(zhì)，與精神、情緒活動密切相關(guān)。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是近二十年來開發(fā)的抗抑郁藥物，具有較好的藥效學和藥代學特點，療效好，毒副反應(yīng)較小，服用方便，已成為當今治療抑郁障礙的一線用藥。有研究表明在腦的某些區(qū)域(例如杏仁核和中腦)重性抑郁障礙患者5-羥色胺轉(zhuǎn)運體(5-HTT)的結(jié)合力較低。SSRIs通過抑制突觸前膜上的5-HTT對5-HT的重攝取，影響突觸后膜上的5-HT受體介導(dǎo)信號的量和作用持續(xù)時間，以增加突觸間隙5-HT的濃度，達到治療抑郁癥的目的。5-HTT是腦內(nèi)5-HT遞質(zhì)和外周5-HT效應(yīng)的微調(diào)中心，也是SSRIs發(fā)揮作用的重要靶標。人類5-HTT基因定位于第17號染色體q11-q12.4區(qū)。編碼5-HTT有關(guān)蛋白質(zhì)基因的多態(tài)性可以改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，進而影響到5-HTT的代謝、儲存及利用，以調(diào)節(jié)突觸間隙5-HT的水平。該基因啟動子區(qū)基因連鎖多態(tài)性位點(5-HTTLPR)，位于5-HTT基因轉(zhuǎn)錄啟動部位的上游約1kb處，大部分等位基因由14(short，S)個或16(long，L)個22bp片段的重復(fù)序列組成，兩種等位基因的頻率在不同人種中可能不同，也存在罕見的18個或20個bp重復(fù)序列組成。有研究表明該基因多態(tài)性對5-HTT的轉(zhuǎn)錄有調(diào)節(jié)作用，其L／L型純合子比S／S型純合子或L／S型雜合子的原始淋巴細胞細胞株產(chǎn)生更高濃度的5-HTTmRNA。5-HTTLPR是引發(fā)SSRIs類抗抑郁藥物療效和副作用出現(xiàn)個體差異的重要因素。本研究的目的是觀察中國漢族抑郁癥患者采用氟西汀治療的臨床療效及不良反應(yīng)與5-HTTLPR多態(tài)性的關(guān)系。以探討重性抑郁障礙患者的基因?qū)W個體化治療，提高用藥安全性、優(yōu)化用藥的可能性。為指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)。 方法 選取2004年5月—2007年3月在中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心理門診就診的89例患者為研究對象。入組標準：符合美國精神疾病分類標準第4版(DSM-Ⅳ)重性抑郁障礙診斷標準。排除標準：無嚴重軀體疾病、無腦器質(zhì)性疾病、無藥物或酒依賴史、無躁狂或輕躁狂發(fā)作史。入組后采外周血5ml并給予氟西汀(一種SSRIs)治療，隨訪觀察六周，采用HAMD及TESS等心理學量表評價臨床療效及不良反應(yīng)的水平，并做基因多態(tài)性檢測。 利用聚合酶鏈反應(yīng)(PcR)多態(tài)性技術(shù)檢測5-HTTLPR多態(tài)性，進行基因型分析。 采用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析。采用卡方檢驗，檢驗基因型分布吻合度是否符合Hardy-Weinberg定律。采用t檢驗對三種不同基因型患者氟西汀治療六周前后HAMD評分水平進行比較。采用方差分析，分析不同基因型HAMD評分水平的差別。采用卡方檢驗比較患者的基因型和等位基因分布頻率，分析不同基因型重性抑郁障礙患者氟西汀療效及副作用的差別。 結(jié)果 重性抑郁障礙患者5-HTTLPR基因型在L／L、S／S和L／S三組分布頻率均符合Hardy-Weinberg定律；三種不同基因型重性抑郁障礙患者應(yīng)用氟西汀治療六周前后HAMD評分比較，差異均有顯著性(P均＜0.005)。氟西汀治療有療效組和無療效組之間5-HTTLPR基因型分布和等位基因頻率的比較差異有顯著性(P=0.034)，各種基因型患者應(yīng)用氟西汀治療六周后HAMD總分顯著減低(P＜0.05)L／L基因型組的患者治療后HAMD減分值比另兩種基因型的患者高；有惡心副作用和無惡心副作用組之間基因型分布和等位基因頻率的比較差異均有顯著性(P均＜0.05)。L／L基因型組與L／S或S／S基因型組在惡心副作用發(fā)生率的比較差異有顯著性(P＜0.05)，L／L基因型組惡心副作用發(fā)生率較另兩組高。 結(jié)論 5-HTTLPR基因三種不同基因型(L／L、L／S、S／S)重性抑郁障礙患者應(yīng)用氟西汀治療六周后均有療效。 5-HTTLPR基因多態(tài)性與重性抑郁障礙患者氟西汀藥物治療的療效相關(guān)，L／L型患者的療效可能比另兩組好，L／L基因型可能是氟西汀治療的敏感基因。 5-HTTLPR基因多態(tài)性與重性抑郁障礙患者使用氟西汀藥物治療后出現(xiàn)的最常見副作用—惡心有關(guān)，L／L基因型和L等位基因惡心的發(fā)生率較高，提示5-HTTLPR可能是氟西汀副作用產(chǎn)生的遺傳影響因子。
【學位單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2007
【中圖分類】：R749.41
【文章目錄】：
一、摘要
    中文論著摘要
    英文論著摘要
二、英文縮略語
三、論文
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
四、本研究創(chuàng)新性的自我評價
五、參考文獻
六、附錄
    綜述
    致謝
    個人簡歷

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 肖紅,姚輝,郭蘇婉,李箕君,吳如金;5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白基因多態(tài)性與抗抑郁藥臨床療效的關(guān)系[J];中國臨床藥學雜志;2003年04期

2 修元德;;腫瘤化療的止吐治療[J];齊魯醫(yī)學雜志;2006年04期

3 劉萬清,顧牛范,馮國鄞,張建剛,李勝,柏邵春,沈韜,賀林;5-羥色胺轉(zhuǎn)運體基因VNTR位點與雙相情感性障礙的關(guān)聯(lián)分析[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;1998年06期

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 武力勇;5-羥色胺轉(zhuǎn)運蛋白基因多態(tài)性與抑郁癥及氟西汀療效和副作用的相關(guān)性研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2005年

本文編號：2852124