目的: 探討嗎啡依賴和戒斷時大鼠血清 NO濃度和腦組織中nNOS表達的變化,以期揭示嗎啡成癮與NO的關系,并試圖通過nNOS的改變,為研究臨床戒毒藥物提供一個新的作用靶位。 方法: ⑴ 將40只雄性sprague-dawley大鼠隨機分為4組(分別是A組為對照組,B組為嗎啡成癮組,C組為納洛酮誘發(fā)戒斷組,D組為自然戒斷3d組,每組10只)．其中B、C、D 3組采用3次/日腹腔內(nèi)注射法，按劑量遞增原則，建立大鼠嗎啡成癮模型[1] ，在末次注射后1h分別將嗎啡成癮組、納絡酮誘發(fā)戒斷組大鼠處死并收集血清，另1組大鼠在自然戒斷3d后處死并收集血清；對照組按同樣方式注射生理鹽水 ，在末次注射后1h后處死大鼠并收集血清。采用熒光分光光度法檢測血清NO濃度。 ⑵雄性SD大鼠24只，隨機分為3組（每組8只），實驗組大鼠采用嗎啡腹腔內(nèi)注射法，按劑量遞增原則3次/日腹腔注射嗎啡建立大鼠嗎啡成癮模型；對照組大鼠采用同樣方法注射生理鹽水；戒斷組大鼠于末次注射嗎啡后皮下注射5mg/kg納洛酮，1h后，3組動物均處死并迅速取腦 ，應用免疫組織化學法測定大鼠對照組、成癮組和戒斷組不同部位腦組織nNOS表達情況。 結果: ⑴嗎啡成癮組和納絡酮誘發(fā)戒斷組大鼠血清NO濃度分別為( 66.82±21.12)μmol/L和(86.82±18.68) μmol/L，對照組為(54.39±10.80) μmol/L，，2組結果均高于對照組(p0.05 p0.01 )，自然戒 WP=5 斷3d組大鼠血清NO濃度(59.99±14.19) μmol/L，與對照組比較差異無顯著性(p0.05)。 ⑵嗎啡依賴時，在海馬，下丘腦，小腦，藍斑等腦區(qū)nNOS表達增加。納洛酮給藥誘發(fā)戒斷后，藍斑和下丘腦nNOS表達急劇增加。 結論：⑴嗎啡成癮和納洛酮誘發(fā)戒斷時大鼠血清NO濃度顯著升高，而自然戒斷3d后大鼠血清NO濃度基本恢復。 ⑵嗎啡依賴和戒斷時，幾個涉及阿片耐受和依賴的重要腦區(qū)nNOS表達顯著增加，同時提示在阿片耐受和依賴時可使用nNOS合成酶抑制劑治療的可能性。
【學位單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2002
【中圖分類】：R749.6
【部分圖文】：

嗎啡依賴組和戒斷組大鼠藍斑度上都出現(xiàn)了升高 其中戒斷組尤海馬 圖 4在對照組大鼠中 nNOS 陽性和顆粒細胞 嗎啡依賴組 nNOS 大鼠nNOS 平均灰度值見表 2 灰表中可以看出 嗎啡成癮后 除下比對照組顯著升高 納洛酮誘發(fā)戒急劇升高 與依賴組相比有顯著性

依賴組大鼠小腦nNOS表達

依賴組大鼠下丘腦nNOS表達

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 喬秀蘭;電針調(diào)節(jié)嗎啡戒斷后焦慮小鼠β-內(nèi)啡肽的作用機理研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2006年

本文編號：2827783