目的:以tau蛋白過度磷酸化為反映AD (Alzheimer’s Disease)發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵指標,初步探明實驗性AD誘導(dǎo)產(chǎn)生過程中的PTEN表達狀況及其與tau蛋白過度磷酸化的關(guān)系,以深化理解AD的發(fā)病機制;探討褪黑素(melatonin, MLT)抗AD樣細胞效應(yīng)及其與tau蛋白過度磷酸化及PTEN表達的關(guān)系,為MLT及其同系物的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。 方法:①采用岡田酸(Okadaic acid,OA)誘導(dǎo)SH-SY5Y細胞,以tau蛋白過度磷酸化和細胞活性的變化為觀察指標,建立用于AD研究的細胞模型。②MTT法檢測細胞活性。③Western blot法測定SH-SY5Y細胞Ser396位點磷酸化tau蛋白水平和PTEN蛋白水平。④免疫細胞化學(xué)法觀測SH-SY5Y細胞內(nèi)tau蛋白樣免疫陽性反應(yīng)物。 結(jié)果:①OA孵育SH-SY5Y細胞可顯著降低細胞活性,作用隨著OA濃度的增高和作用時間的延長而增強;40 nmol/L OA作用SH-SY5Y細胞不同時間,可見細胞中Ser396位點磷酸化tau蛋白水平于作用后3h開始升高,6h和12h進一步升高,24h達高峰,隨后開始下降,48h的水平仍高于基礎(chǔ)值,提示OA可誘導(dǎo)SH-SY5Y細胞活性下降和tau蛋白過度磷酸化。②40 nmol/L OA孵育SH-SY5Y細胞,同時觀測細胞中Ser396位點磷酸化tau蛋白水平和PTEN蛋白水平隨OA作用時間的變化,可見Ser396位點磷酸化tau蛋白水平變化同上,而PTEN蛋白水平于OA作用后6h、12h高于基礎(chǔ)水平,24h、48h
【學(xué)位單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R749.1
【文章目錄】：
一、英文縮寫字表
二、中文摘要
三、英文摘要
四、前言
五、第一部分：PTEN 在岡田酸誘導(dǎo)SH-SY5Y 細胞tau 蛋白過度磷酸化中的表達
    材料方法
    結(jié)果
        1. OA 誘導(dǎo)SH-SY5Y 細胞tau 蛋白過度磷酸化
        2. PTEN 在OA 誘導(dǎo)SH-SY5Y 細胞tau 蛋白過度磷酸化中的表達變化
    討論
六、第二部分：褪黑素抗岡田酸誘導(dǎo)的AD 樣細胞效應(yīng)
    材料方法
    結(jié)果
        1. OA 對SH-SY5Y 細胞活性的影響
        2. MLT 對OA 誘導(dǎo)的SH-SY5Y 細胞活性降低的影響
        3. MLT 對OA 誘導(dǎo)的SH-SY5Y 細胞tau 蛋白過度磷酸化的影響
        4. MLT對OA誘導(dǎo)的SH-SY5Y細胞PTEN表達的影響
    討論
        1. OA誘導(dǎo)AD樣SH-SY5Y細胞研究模型的建立
        2. MLT 抗AD 樣細胞效應(yīng)及其機制分析
七、結(jié)論
八、參考文獻
九、附錄
十、致謝
十一、綜述

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2827604