本文關(guān)鍵詞：孤獨(dú)癥的臨床特征及相關(guān)拷貝數(shù)變異的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分孤獨(dú)癥、精神發(fā)育遲滯/遲緩的圍生期危險(xiǎn)因素及家族史的病例對(duì)照研究 目的： 研究探討與孤獨(dú)癥和精神發(fā)育遲滯/遲緩發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素,并比較孤獨(dú)癥和精神發(fā)育遲滯/遲緩與正常發(fā)育兒童的圍生期危險(xiǎn)因素及相關(guān)家族史之間的差異。 方法： 采用DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn),入組在我院就診的100例孤獨(dú)癥兒童和60例精神發(fā)育遲滯/遲緩兒童。分析其圍生期及相關(guān)家族史資料,包括胎產(chǎn)次、孕周、生產(chǎn)方式、出生體重、妊娠期疾病史、母孕齡、圍產(chǎn)期缺氧或窒息史、直系或旁系親屬語(yǔ)言發(fā)育遲緩、神經(jīng)精神疾病或其他發(fā)育障礙性疾病史,等等。正常對(duì)照組來源于在我院兒童保健科、內(nèi)科、外科因正常體檢、上感、肺炎、腹瀉、外傷等就診的正常發(fā)育兒童。應(yīng)用方差分析、秩和檢驗(yàn)以及卡方檢驗(yàn)分析這三組兒童圍生期危險(xiǎn)因素及相關(guān)家族史之間的差異。 結(jié)果： 孤獨(dú)癥組及精神發(fā)育遲滯/遲緩組有相關(guān)家族史的比例顯著高于正常兒童組(35.0%VS6.3%,P0.001；31.7%VS6.3%,P=0.005),而孤獨(dú)癥組和精神發(fā)育遲滯/遲緩組之間的差異不顯著(P=0.362)。三組兒童有母孕期疾病史的比例存在差異(28.00%VS45.00%VS26.25%,χ2=6.635,P=0.036),兩兩比較后發(fā)現(xiàn)各組之間差異均不顯著。孤獨(dú)癥組母親的孕齡顯著高于正常兒童組(P0.001),與精神發(fā)育遲滯/遲緩組差異不顯著,而精神發(fā)育遲滯/遲緩組與正常兒童組之間的差異也不顯著。三組兒童圍產(chǎn)期缺氧或窒息史的比例不存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(8.00%VS10.00%VS2.50%,χ2=3.589,P=0.166)。對(duì)于胎產(chǎn)次、孕周、生產(chǎn)方式和出生體重,三組兒童之間也沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)性差異。 結(jié)論： 1.孤獨(dú)癥與精神發(fā)育遲滯/遲緩患兒相關(guān)家族史的陽(yáng)性率不相上下,但均顯著高于正常兒童； 2.晚孕可能是孤獨(dú)癥的一個(gè)危險(xiǎn)因素； 3.沒有充分證據(jù)證明胎產(chǎn)次、孕周、生產(chǎn)方式、出生體重與孤獨(dú)癥和精神發(fā)育遲滯/遲緩發(fā)病有關(guān)聯(lián)。 第二部分孤獨(dú)癥發(fā)育倒退的危險(xiǎn)因素研究 目的： (1)研究中國(guó)漢族倒退型孤獨(dú)癥的臨床特點(diǎn),包括流行率,倒退發(fā)生的年齡,性別差異和所丟失的技能特點(diǎn)； (2)探討與孤獨(dú)癥患兒倒退可能相關(guān)的危險(xiǎn)因素,包括圍生期危險(xiǎn)因素,家庭環(huán)境因素和熱性驚厥。 方法： 根據(jù)特定納入條件收集在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童保健科按照DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為孤獨(dú)癥的患兒的臨床資料,利用Epidata3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)。采用雙向隊(duì)列研究設(shè)計(jì),研究入選孤獨(dú)癥患兒的倒退情況及與倒退可能相關(guān)的危險(xiǎn)因素,包括圍生期危險(xiǎn)因素,家庭環(huán)境因素和熱性驚厥。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,按Woolf法計(jì)算出所有變量的相對(duì)危險(xiǎn)度和95%可信區(qū)間,篩選出與倒退可能有關(guān)的危險(xiǎn)因素,然后進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。 結(jié)果： 入選的170例孤獨(dú)癥兒童中,倒退型共34例,占20%；倒退型孤獨(dú)癥患兒的男女比例為16：1,高于非倒退型孤獨(dú)癥患兒的7：1,但是男性和女性孤獨(dú)癥患兒發(fā)生倒退的概率差異不顯著(P=0.371)；67.6%的倒退發(fā)生在2歲前,88.2%發(fā)生在3歲前,倒退發(fā)生的平均年齡為23.8個(gè)月,多發(fā)生在20個(gè)月左右。語(yǔ)言倒退發(fā)生率為76.5%(26/34),大多數(shù)伴發(fā)其他領(lǐng)域的倒退,如社交技能,適應(yīng)性行為等；大部分倒退型孤獨(dú)癥患兒所丟失的技能是多領(lǐng)域的(73.5%,25/34)。單因素分析結(jié)果顯示,在α=0.05和α=0.1水平,暴露于所調(diào)查的所有圍生期危險(xiǎn)因素及除神經(jīng)精神疾病家族史外的所有家庭環(huán)境因素中,發(fā)生倒退的概率與未暴露的沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對(duì)于危險(xiǎn)因素神經(jīng)精神疾病家族史和熱性驚厥史,在α=0.05水平,沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但在α=0.1水平,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。我們納入在單因素分析中在α=0.1水平有意義的危險(xiǎn)因素進(jìn)入多因素logistic回歸模型,包括神經(jīng)精神疾病家族史和熱性驚厥,多因素結(jié)果顯示孤獨(dú)癥發(fā)育倒退與神經(jīng)精神疾病家族史(P=0.011)和熱性驚厥(P=0.025)有相關(guān)性。 結(jié)論： 1.中國(guó)漢族孤獨(dú)癥患兒中倒退的發(fā)生率略低于西方發(fā)達(dá)國(guó)家； 2.熱性驚厥史和神經(jīng)精神疾病家族史可能是倒退型孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)因素。 第三部分孤獨(dú)癥MECP2基因拷貝數(shù)變異研究 目的： (1)了解中國(guó)孤獨(dú)癥患兒是否存在MECP2基因的重復(fù)； (2)探討MECP2基因重復(fù)的孤獨(dú)癥患兒的臨床特征及家系情況。 方法： 根據(jù)特定篩選條件收集在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童保健科臨床診斷為孤獨(dú)癥的患兒,采用AccuCopy技術(shù)檢測(cè)這些患兒MECP2基因的拷貝數(shù)變異情況。對(duì)于檢測(cè)異常的患兒,用同樣方法檢測(cè)患兒一家的MECP2基因拷貝數(shù)變異情況,最后采用Agilent1M CGH芯片分析整個(gè)家系的全基因組拷貝數(shù)變異情況,確定重復(fù)片段的大小以及有無其他致病拷貝數(shù)變異的存在。此外,我們還采用韋氏智力量表和孤獨(dú)癥診斷觀察量表評(píng)估檢測(cè)陽(yáng)性的患兒,患兒父母完成成人韋氏智力量表評(píng)估,此外,患兒母親還需完成癥狀自評(píng)量表SCL90評(píng)估。 結(jié)果： 入選的47例孤獨(dú)癥兒童中,1例患兒存在MECP2基因的重復(fù),患兒的哥哥同樣存在MECP2基因的重復(fù),患兒父親正常,母親為攜帶者。Agilent1M CGH芯片結(jié)果顯示,重復(fù)片段的大小為2.22Mb。該重復(fù)片段包括54個(gè)基因,但是MECP2基因是該重復(fù)區(qū)段內(nèi)最重要的孤獨(dú)癥相關(guān)基因。兩個(gè)患兒孤獨(dú)癥診斷觀察量表評(píng)估的溝通和相互性社會(huì)互動(dòng)的總分?jǐn)?shù)分別為20和17,超過孤獨(dú)癥診斷的截點(diǎn)。韋氏智力測(cè)評(píng)結(jié)果顯示患兒兩兄弟存在嚴(yán)重的智力低下�；純旱呐R床表現(xiàn)與國(guó)外所報(bào)道的MECP2基因重復(fù)患兒的臨床表現(xiàn)基本一致,臨床特征包括：智力低下,孤獨(dú)癥,語(yǔ)言能力顯著低下,低肌肉張力,運(yùn)動(dòng)落后和輕度的面容畸形。成人韋氏智力量表顯示患兒父母的智力正常,母親癥狀自評(píng)量表顯示軀體化、焦慮、抑郁和精神病性四個(gè)因子的得分高于正常人群,并報(bào)告有睡眠障礙。 結(jié)論： 1、本研究中MECP2基因重復(fù)患兒的臨床特征與國(guó)外報(bào)道一致； 2、MECP2基因重復(fù)患兒的母親常常為攜帶者,可能存在焦慮、抑郁等心理問題； 3、MECP2基因重復(fù)在中國(guó)漢族孤獨(dú)癥患兒中是存在的。
【關(guān)鍵詞】：孤獨(dú)癥 精神發(fā)育遲滯/遲緩 圍生期危險(xiǎn)因素 相關(guān)家族史 孤獨(dú)癥發(fā)育倒退 危險(xiǎn)因素 熱性驚厥 神經(jīng)精神疾病 孤獨(dú)癥 MECP2基因重復(fù) 拷貝數(shù)變異 發(fā)育遲緩
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.94
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-11
• Abstract11-17
• 引言17-21
• 第一部分 孤獨(dú)癥、精神發(fā)育遲滯/遲緩的圍生期危險(xiǎn)因素及家族史的病例對(duì)照研究21-28
• 前言21
• 對(duì)象與方法21-22
• 結(jié)果22-26
• 討論26-28
• 第二部分 孤獨(dú)癥發(fā)育倒退的危險(xiǎn)因素研究28-38
• 前言28
• 研究對(duì)象和方法28-30
• 結(jié)果30-35
• 討論35-38
• 第三部分 孤獨(dú)癥MECP2基因拷貝數(shù)變異研究38-48
• 前言38
• 研究對(duì)象與方法38-40
• 結(jié)果40-46
• 討論46-48
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 附錄：90項(xiàng)癥狀自評(píng)量表(SCL—90)54-57
• 論文相關(guān)綜述57-63
• 參考文獻(xiàn)61-63
• 致謝63-64
• 學(xué)位攻讀期間發(fā)表的文章64-65

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 鄒小兵,鄧紅珠,唐春,李健英,李巧毅,靜進(jìn);以家庭為基地的短期結(jié)構(gòu)化教育治療兒童孤獨(dú)癥的療效[J];中國(guó)兒童保健雜志;2005年02期

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  本文關(guān)鍵詞：孤獨(dú)癥的臨床特征及相關(guān)拷貝數(shù)變異的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：278351