【摘要】： 背景目的 血管性癡呆（vascular dementia，VD）是老年性癡呆的重要類型，但其確 切的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，且仍未有公認(rèn)的腦血管性癡呆模型，制約了動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)研究的發(fā)展。既往曾采用各種腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ腿缟惩潦蠖虝耗X缺血、 大鼠四血管結(jié)扎等進(jìn)行研究，但大多數(shù)模型缺血時(shí)間短暫，或局限于缺血 急性期。用于腦缺血后智力減退的慢性動(dòng)物模型，正處于探索階段。 目前認(rèn)為慢性腦灌注不足是血管性癡呆的主要原因，海馬的膽堿能系 統(tǒng)與認(rèn)知功能直接相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)持久性雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎（Permanent bilateral common carotid artery occlusion，PBCCAO或稱two-vessel occlusion，以下簡(jiǎn)稱2-VO），致老齡大鼠慢性前腦灌注不足，模擬臨床上 血管性癡呆（vascular dementia，VD）的發(fā)病特點(diǎn)，建立近似人類學(xué)習(xí)記憶障 礙的大鼠VD模型；并進(jìn)行試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷脑u(píng)價(jià)：DSA明確實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱茏钄?情況，電腦穿梭箱檢測(cè)大鼠的認(rèn)知能力，光、電鏡觀察癡呆大鼠腦組織病 理改變，并進(jìn)行膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)，觀察鼠腦海馬結(jié)構(gòu)內(nèi) 膽堿能陽(yáng)性神經(jīng)元和纖維的分布及其與大鼠學(xué)習(xí)成績(jī)的關(guān)系，初步探討血 管性癡呆認(rèn)知障礙的病理基礎(chǔ)和發(fā)病機(jī)理。 方 法 采用持久性雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法制作老齡大鼠慢性前腦灌注不足動(dòng)物 模型，分為假手術(shù)對(duì)照組、缺血2個(gè)月組、缺血4個(gè)月組，進(jìn)行數(shù)字減影 血管造影（DSA）檢查、神經(jīng)病理、認(rèn)知功能檢查（穿梭箱試驗(yàn)）和膽堿乙酰轉(zhuǎn) 移酶（Choline acetyltransferase，ChAT）免疫組化染色。 結(jié) 果 1．試驗(yàn)?zāi)Ｐ脱茏钄嗲闆rDSA示雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎后其血流完全阻 斷，腦部血液供應(yīng)主要由雙側(cè)椎動(dòng)脈維持，持久性結(jié)扎后1月雙側(cè)頸總動(dòng) 脈無(wú)再通。 2．行為學(xué)檢查結(jié)果 雙側(cè)頸總動(dòng)脈完全阻斷后早期，觀察動(dòng)物運(yùn)動(dòng)減 少，行走共濟(jì)失調(diào)；術(shù)后7d試驗(yàn)組已基本恢復(fù)，無(wú)明顯的運(yùn)動(dòng)障礙。 3．神經(jīng)病理檢查慢性腦灌注不足可造成多發(fā)性腦梗死，進(jìn)行性的皮 層和海馬神經(jīng)元退變，膠質(zhì)增生，以及白質(zhì)損害。4月組較2月組更重。 4．認(rèn)知功能測(cè)試慢性腦血流灌注不足2月后，A肌和PAR均較正常 對(duì)照明顯減退，4月后ARR繼續(xù)下降，但總體回避反應(yīng)無(wú)明顯改變。 5．免疫組化結(jié)果慢性腦血流灌注不足 2月后，皮層和海馬 CA 區(qū) ClinJ’免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元分布及其數(shù)量較對(duì)照組顯著減少，且與認(rèn)知障 礙呈正相關(guān)。 結(jié) 論 1．大鼠持久性雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎所致的慢性腦灌注不足可導(dǎo)致進(jìn)行 性和長(zhǎng)期的學(xué)習(xí)功能障礙，沒(méi)有明顯的運(yùn)動(dòng)障礙，可以模擬人的腦血管性 癡呆進(jìn)行性認(rèn)知功能下降，有或無(wú)定位體征的特點(diǎn)。 二．慢性腦灌注不足所致腦的退行改變是血管性癡呆的病理基礎(chǔ)。 3．慢性腦灌注不足所致額葉皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元的損傷可能是 學(xué)習(xí)記憶功能受損害的形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2001
【分類號(hào)】：R749.13

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2767973