【摘要】：研究背景:近年來全球精神類疾病所占比重日益加大,人們的身心健康受到嚴(yán)重危害。抑郁癥就是其中一類常見的精神疾病。我國抑郁癥的發(fā)病率居高不下,并且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。目前有研究報(bào)道抑郁癥的發(fā)病機(jī)制主要集中在以下方面:1)大腦相關(guān)組織形態(tài)的變化;2)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的變化;3)下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)軸功能失調(diào)的變化.;4)神經(jīng)突觸可塑性的變化;5)神經(jīng)發(fā)生(Neurogenesis)變化。雖然關(guān)于抑郁的研究報(bào)道有很多,但是現(xiàn)在抑郁癥發(fā)病的病理與分子機(jī)制還沒有完全被闡述清楚,對抑郁癥的科學(xué)研究任重而道遠(yuǎn)。泛素羧基端水解酶L1(UCHLl)屬泛素羧基水解酶家族,是腦中含量最豐富的可溶性蛋白之一,并在多種神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮重要作用。有文獻(xiàn)表明UCHL1參與神經(jīng)元突觸可塑性的調(diào)控,但是UCHL1是否直接參與抑郁發(fā)生未見報(bào)道,本課題針對UCHL1是否直接參與調(diào)控抑郁的發(fā)生及相關(guān)機(jī)制方面進(jìn)行了深入的研究。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.研究探索UCHL1是否參與調(diào)控慢性束縛應(yīng)激(CRS)引起的抑郁樣行為。2.研究探索UCHL1參與調(diào)控CRS引起的抑郁樣行為的相關(guān)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法、結(jié)果:1.通過慢性束縛應(yīng)激(CRS)誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為,檢測各個(gè)腦區(qū)中UCHL1蛋白表達(dá)含量變化和mRNA含量變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比,在腹側(cè)海馬(VH)中,UCHL1的蛋白表達(dá)含量及mRNA水平顯著降低。2.通過腹腔注射UCHL1活性抑制劑和VH腦區(qū)定位注射UCHL1干擾慢病毒,并檢測小鼠抑郁相關(guān)行為學(xué)表現(xiàn)。本課題采用的焦慮抑郁模型行為學(xué)檢測包括曠場(Open Field Test,OFT)、蔗糖偏好(Sucrose Preference Test,SPT)、懸尾(Tail Suspension Test,STS)以及強(qiáng)迫游泳(Forced Swim Test,FST)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制UCHL1活性或者干擾UCHL1后小鼠與正常WT小鼠相比表現(xiàn)出了明顯的抑郁樣行為。3.通過腦立體定位在VH腦區(qū)注射過表達(dá)UCHL1的腺相關(guān)病毒,隨后給予CRS應(yīng)激,并檢測小鼠抑郁模型相關(guān)行為學(xué)表現(xiàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)UCHL1過表達(dá)可以明顯逆轉(zhuǎn)與緩和CRS導(dǎo)致的小鼠相關(guān)抑郁樣行為表現(xiàn)。4.通過溴脫氧尿嘧啶核苷(BrdU)免疫組織熒光染色,檢測和統(tǒng)計(jì)小鼠腹側(cè)海馬神經(jīng)元發(fā)生與存活的數(shù)量。發(fā)現(xiàn)過表達(dá)UCHL1可以挽救抑郁導(dǎo)致小鼠神經(jīng)元發(fā)生和存活的減少。5.通過高爾基染色,檢測和統(tǒng)計(jì)小鼠腹側(cè)海馬腦區(qū)神經(jīng)元樹突棘的密度變化。發(fā)現(xiàn)過表達(dá)UCHL1可以逆轉(zhuǎn)抑郁導(dǎo)致小鼠神經(jīng)元樹突棘密度的減少。結(jié)論:我們發(fā)現(xiàn)腹側(cè)海馬中UCHL1參與調(diào)控抑郁樣行為的發(fā)生,可能通過其調(diào)控腹側(cè)海馬神經(jīng)發(fā)生和存活,以及神經(jīng)元樹突棘數(shù)量發(fā)揮作用。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4
【圖文】：

圖１慢性束縛應(yīng)激導(dǎo)致腹側(cè)海馬腦區(qū)中ＵＣＨＬ１顯著降低。（ａ）蛋白質(zhì)免疫印跡檢測ＵＣＨＬ１逡逑在ＶＨ、ＤＨ、ＰＦＣ和Ａｍｙ中的表達(dá)情況。（ｂ－ｅ）蛋白質(zhì)免疫印跡的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，與Ｎｏ－ＣＲＳ逡逑組相比，ＶＨ邋中＊Ｐ二０．０１６，ＤＨ邋中戶＝０．８７３，ＰＦＣ邋中尸＝０．４８，Ａｍｙ邋中b6＝０．２０５，每組邋ｎ二８，ｔｗｏ－ｔａｉｌｅｄ逡逑／七５１。（《）慢性束縛應(yīng)激后１１０＾１１的１１１１以八在NB１１、０１１、？？（：和六１１＾中的水平。與１＾0－０＾逡逑

圖２抑制ＵＣＨＬ１活性能夠模擬ＣＲＳ引起的抑郁樣行為。（ａ）腹腔注射ＵＣＨＬ１活性抑制逡逑劑ＬＤＮ－５７４４４后通過蛋白質(zhì)免疫印跡檢測其抑制效率。（ｂ）腹腔注射ＵＣＨＬ１活性抑制劑逡逑ＬＤＮ＿５７４４４后，具有生物學(xué)活性的ＵＣＨＬ１蛋白水平的統(tǒng)計(jì)差異分析，與對照組相比，逡逑＊＊戶二０．０２，每組ｎ＝１０。ＬＤＮ－５７４４４對小鼠的行為學(xué)測試包括：（ｃ）曠場運(yùn)動距離測試，所逡逑

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2 楊寧波,吳愛勤,王傳升,李潔;慢性束縛應(yīng)激小鼠海馬應(yīng)激性病理效應(yīng)[J];臨床心身疾病雜志;2005年04期

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4 唐已婷,陳家旭;三種中藥復(fù)方對慢性束縛應(yīng)激大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2002年03期

5 唐已婷,陳家旭;慢性束縛應(yīng)激的中樞介質(zhì)-促皮質(zhì)釋放激素[J];中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué);2001年04期

6 遲強(qiáng);許鵬;盧山;郭春梅;徐s

本文編號：2731075