【摘要】： 近年來,外源性阿片類物質(如嗎啡、海洛因)濫用已成為日益嚴重的社會問題。它不僅嚴重摧殘濫用者本人的身心健康,同時也給家庭、社會帶來災難性后果。阿片類成癮包括對阿片類物質耐受、身體依賴性、戒斷綜合征和自身給藥行為等特征性過程,阿片類物質一旦濫用成癮,戒斷極其困難,文獻報道我國阿片類藥物濫用者戒斷后的復吸率高達95%以上。因此,對阿片類物質成癮及復吸的研究已成為神經科學工作者研究的重點課題之一。 阿片類成癮的機制尚不完全清楚。一般認為,機體反復與阿片類物質接觸,會使中樞神經系統(CNS)某些神經元發(fā)生代償適應性變化,如代謝活性、受體活性、基因表達及對環(huán)境暗示的反應性等一系列的改變,最終導致耐受、敏化、渴求、強迫用藥等一系列復雜的行為。阿片依賴不僅涉及阿片受體本身,還有多種神經遞質及受體系統參與阿片藥理作用的調節(jié),如多巴胺(DA)受體系統、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體系統、5-羥色胺(5-HT)受體系統、去甲腎上腺素(NE)受體系統、乙酰膽堿(Ach)受體系統,促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)受體系統等。 神經甾體是近年來發(fā)現的由CNS合成或來自外周由CNS代謝衍生而成的甾體物質的總稱,包括孕烯醇酮(pregnenolone, PREG)、孕烯醇酮硫酸酯(pregnenolone sulfate, PREGS)、別孕烯醇酮(allopregnanolone, AP)、脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)、脫氫表雄酮硫酸酯(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)、孕酮(progesterone, PROG)、睪酮(testosterone, T)和脫氧皮質酮(deoxycorticosterone, DOC)等,是一類新型的神經遞質。研究表明,神經甾體可影響腦內多種神經遞質受體如γ-氨基丁酸(GABAA)、NMDA、5-HT和σ等的功能,具有廣泛的生物學作用。研究發(fā)現多種神經甾體可抑制慢性嗎啡處理引起的依賴、耐受的形成;減輕納洛酮誘發(fā)的嗎啡戒斷癥狀;抑制或誘發(fā)嗎啡條件性位置偏愛(conditioned place preference, CPP)的形成;某些神經甾體還可以使大鼠產生辨別效應,劑量依賴地增加伏隔核DA的釋放,并加強嗎啡升高伏
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R749.61

【參考文獻】

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本文編號：2730607