發(fā)布時間：2020-05-28 00:39

【摘要】：[背景]阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種進(jìn)行性的智能全面減退的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。目前該疾病是威脅老年人健康的一個高發(fā)疾病。輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive impairment,MCI)是一種僅有輕度認(rèn)知障礙這一表現(xiàn)的綜合征,無法囊括入AD和健康的認(rèn)知受損狀態(tài)。最近MCI被包括入DSM-V,并稱為亞神經(jīng)認(rèn)知功能障礙綜合征。 目前,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為AD是多基因遺傳并受周圍環(huán)境影響的疾病。Minerva等人于2009年發(fā)現(xiàn)原鈣粘蛋白11X(Protocadherin 11X)的多個基因位點(特別是rs5984894)與LOAD相關(guān)。但是,Lescai和Beecham對歐洲其他人種及我國吳中臣等人對北方漢族的研究未發(fā)現(xiàn)與Minerva等人相似的結(jié)果。國內(nèi)外的部分研究認(rèn)為MCI是AD和健康認(rèn)知的過渡階段,它的易感基因的發(fā)現(xiàn)對AD的預(yù)防具有重要的意義,查閱近五年國內(nèi)外文獻(xiàn)尚無MCI與PCDH11X的相關(guān)性研究,故本研究擬對LOAD及MCI與PCDH11X的相關(guān)性進(jìn)行探討。 [目的]本研究擬進(jìn)行云南本地漢族LOAD和MCI與PCDH11X基因rs5984894位點突變的相關(guān)性研究,以了解PCDH11X基因rs5984894位點與云南漢族LOAD和MCI的認(rèn)知功能的相關(guān)性,及LOAD不同病情程度與PCDH11X位點rs5984894的關(guān)系。 [方法]分別隨機(jī)入組云南本地漢族80例LOAD患者、76例輕度認(rèn)知功能障礙者、84例正常對照者。LOAD組男性32例,女性48例,平均年齡72.51±6.32歲；MCI組男性43例,女性33例,平均年齡72.26±5.47歲；正常對照組男性51例,女性33例,平均年齡72.19±6.03歲。通過PCR技術(shù)及限制性內(nèi)切酶技術(shù)等對所有研究對象的PCDH11X基因rs5984894位點突變進(jìn)行分型。采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,均數(shù)間采用t檢驗比較,三組之間基因型頻率、等位基因頻率的交互作用分析采用方差檢驗,對于方差不齊者用秩和檢驗。可能相關(guān)的數(shù)據(jù)用Logistic回歸分析。所有統(tǒng)計檢驗均以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。計數(shù)資料用%表示,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。 [結(jié)果]LOAD患者組、MCI組與對照組的PCDH11X基因rs5984894位點的基因型和等位基因分布的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。三組同性別間的基因型和等位基因分布的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),三組內(nèi)不同性別間的基因型和等位基因分布差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。將HAMD按照5類因子(焦慮/軀體化、體重、認(rèn)知障礙、阻滯、睡眠障礙)分組,ADAS-cog按照記憶力、定向力、語言能力、實踐能力、注意力分為5組,MMSE按照定向力、即刻回憶、注意力和計算能力、延遲回憶、語言能力、視空間覺分為6組后對比,發(fā)現(xiàn)LOAD組不同基因型的HAMD、ADAS-cog各組間的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但MMSE各組間,除即刻回憶組外(P0.05),其它組的不同基因型的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且即刻回憶項與LOAD組基因突變具有相關(guān)性。HAMD、ADAS-cog各組的基因型的性別間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), MMSE各組中除女性即刻回憶組的基因型的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)外,其它組的基因型的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且即刻回憶項與LOAD組女性突變具有相關(guān)性。LOAD組不同病情程度的基因型分布的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), LOAD組不同病情程度性別間的基因型分布的差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 [結(jié)論]云南本地漢族LOAD患者、MCI患者與健康對照組的PCDH11X基因rs5984894位點的突變分布無差異,但該位點的突變可能與即刻回憶功能相關(guān),特別是在女性中,即刻回憶功能與基因突變具有相關(guān)性,基因突變者的即刻回憶項評分值較基因未突變者的即刻回憶項評分值低,即即刻回憶分值越低,基因突變的可能性越高。LOAD、MCI組性別間各基因型分布未發(fā)現(xiàn)差異,LOAD不同病情的基因型分布及性別的基因型分布也未發(fā)現(xiàn)差異,說明PCDH11X基因rs5984894位點的各基因型在LOAD及MCI性別間的分布無差異。
【圖文】：

圖3pCDHllx位點rs59s4s94酶切后的電泳圖3.5.2.6統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計學(xué)分析，采用SPSS16.0版本統(tǒng)計軟件進(jìn)行資料分析，所有計量資料均以又士s表示，PCDHllX基因型及等位基因的頻率在LOAD組、MCI組及正常對照組中分布的比較采用卡方檢驗;采用擬合優(yōu)度卡方檢驗計算基因型分布是否符合Hardy一Weinberg定律(遺傳平衡定律);均數(shù)間采用t檢驗進(jìn)行比較�？赡芟嚓P(guān)的數(shù)據(jù)與基因間的相關(guān)性用Logistic回歸分析。各顯著性檢驗均以尸<0.05為差異具有顯著性。

LOAD患者組:刀A型80.0%，刀G型18.8%，G/G型1.2%;MCI組:A/A型77.6%，，刀G型 21.1%，G/G型 1.3%，上述各組的基因型及等位基因分布經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表7和圖4)。表7三組的rs55984894位點的基因型和等位基因頻率的分布比較基因型正常組(n=84)LOAD組(n=80)MCI鄉(xiāng)目(n=76)止常組比MCI組LOAD組比MCI組頻率%(數(shù)量)A/AA/GG/G等位基因AG79.80(67)19.00(16) 1.20(1)80.00(64) 18.80(15) 1.20(l)77.60(59) 21.10(16) 1.30(1)正常組比LOAD組尸值 0.998 0.947 0.93689.29(75)10.71(9)89.38(71) 11.25(9)88.16(68) 11.84(8) 0.913 0.969 0.885
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R749.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2684415