【摘要】：第一部分社會(huì)挫敗應(yīng)激致大鼠前額葉代謝物改變抑郁癥是一種以情緒低落和快感缺失為主要特征的嚴(yán)重精神疾病。目前,社會(huì)壓力在抑郁癥發(fā)生和發(fā)展中所發(fā)揮的具體作用尚不明確。因此,我們使用慢性社會(huì)挫敗應(yīng)激模型來誘導(dǎo)大鼠的抑郁樣行為,并采用氣相色譜-質(zhì)譜法測量大鼠前額皮質(zhì)代謝物的變化。在社會(huì)挫敗周期結(jié)束的第一周內(nèi),我們先后進(jìn)行了糖水偏好試驗(yàn)(Sucrose Preference Test,SPT)、曠場試驗(yàn)(Open Field Test,OFT)、高架十字迷宮(Elevated Plus Maze,EPM)和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)(Forced Swim Test,FST),用于評估大鼠的抑郁和焦慮樣行為。在代謝物分析中,應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)方法觀察所有樣本的分布情況,并將社會(huì)挫敗組與對照組區(qū)分開來。利用IPA(Ingenuity Pathway Analysis)軟件探索不同代謝產(chǎn)物之間的潛在關(guān)系。OFT和EPM在兩組之間沒有顯著差異。在SPT和FST中,社會(huì)挫敗組大鼠糖水?dāng)z入較少,游泳不動(dòng)時(shí)間較長。對代謝數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后,共鑒定出25個(gè)在社會(huì)挫敗組和對照組間有差異的代謝物。IPA分析結(jié)果提示遺傳性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、脂質(zhì)代謝是變化最顯著·的互作網(wǎng)絡(luò)。與對照組相比,社會(huì)挫敗抑郁大鼠的脂肪代謝、氨基酸代謝和能量代謝明顯受到干擾。這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,反復(fù)的社會(huì)挫敗應(yīng)激可誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為的發(fā)生和前額葉代謝物的改變。第二部分微生物通過腸-腦軸調(diào)控中樞抑郁樣行為的蛋白質(zhì)改變抑郁癥是一種嚴(yán)重的精神疾病,情緒低落和快感缺失是其主要特征。來自動(dòng)物和人類研究的證據(jù)表明,腸道微生物可通過腸-腦軸積極參與抑郁的發(fā)生。然而,參與過程中的分子基礎(chǔ)很大程度上仍然是未知的。腸道微生物可以顯著改變宿主的代謝特征,但很少有報(bào)道宿主在蛋白質(zhì)水平的變化。為了探索受腸道微生物調(diào)控的宿主蛋白質(zhì)變化,我們將抑郁患者和健康人的腸道微生物分別移植到無細(xì)菌小鼠中,并評估移植后的行為學(xué)變化。然后,采用定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法檢測腸-腦軸重要組成部分的蛋白質(zhì)變化,包括前額皮質(zhì)(Prefrontal Cortex,PFC)、肝臟、盲腸和血清。行為學(xué)測試結(jié)果證實(shí)了腸道微生物移植后無菌小鼠產(chǎn)生了抑郁樣行為。在腸-腦軸的四種組織中共鑒定出5000多種蛋白質(zhì)。盲腸中各種功能蛋白的比例與肝臟相似,但與PFC和血清不同。我們在PFC、肝臟、盲腸和血清中分別鑒定了159、187、148和55個(gè)差異表達(dá)蛋白。與傳統(tǒng)嚙齒動(dòng)物抑郁模型相比,經(jīng)歷了抑郁患者腸道微生物移植的人源化小鼠模型表現(xiàn)出不同的蛋白表達(dá)模式。通路富集分析顯示,NRF2介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)在PFC、盲腸和血清中均被激活。值得注意的是,PFC與外周組織之間的級聯(lián)反應(yīng)可能參與了腸道微生物對腦的調(diào)控。我們的數(shù)據(jù)表明,在人源化抑郁模型中,腸道微生物可以高度調(diào)節(jié)腸-腦軸多個(gè)組織的蛋白質(zhì)表達(dá),并且這些蛋白質(zhì)變化與傳統(tǒng)的慢性應(yīng)激模型明顯不同。此外,腸道微生物主要影響抑郁發(fā)生過程中的氧化應(yīng)激反應(yīng)和級聯(lián)反應(yīng),這可能是腸-腦軸的一種潛在傳感機(jī)制。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文保護(hù)籠（長 10cm，寬 10cm，高 15cm）對其進(jìn)行隔離。在第 2 階段，，“闖入者”SD大鼠被放置在鐵絲網(wǎng)保護(hù)籠中 55 分鐘。在保護(hù)籠中，“闖入者”SD 大鼠在與“居住者”LE 大鼠沒有身體接觸的情況下，對“居住者”LE 大鼠存在視覺、嗅覺和聽覺暴露。對照組的“闖入者”SD大鼠則持續(xù)暴露于“居住者”LE大鼠的空籠中60分鐘。“闖入者”SD 大鼠 1 天進(jìn)行 1 次社會(huì)挫敗刺激，第 1 周和第 3 周各進(jìn)行 5 次刺激，第 2周進(jìn)行 3 次刺激。每周進(jìn)行測量一次體重。

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文使用 17 只 SD 大鼠，分為兩組（每組 8-9 只）。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物反復(fù)激 3 周，如圖 1 所示。通過重復(fù)測量方差分析顯示，社會(huì)挫敗對照組大鼠體重更輕（F1.738，26.064=24.123，P<0.001）。在第，社會(huì)挫敗組動(dòng)物的體重出現(xiàn)顯著下降（F1，15=7.131，P=0.0172周和3周后，這一差異更加顯著（F1，15=12.398，P=0.003；F1,1圖 2）。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R749.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李慶軍;曲新艷;;腸道微生物對疾病發(fā)生發(fā)展和中藥代謝的影響[J];生物技術(shù)通訊;2019年04期

2 郝志華;朱佳林;黃志君;;家蠶腸道微生物的研究進(jìn)展[J];廣東蠶業(yè);2016年05期

3 張亞楠;魏單平;韓瑞麗;張彥庭;劉小軍;康相濤;王彥彬;;高產(chǎn)期不同產(chǎn)蛋水平蛋雞腸道微生物群落特征[J];中國獸醫(yī)學(xué)報(bào);2017年06期

4 王麗娜;;腸道微生物,與人類休戚與共[J];科技導(dǎo)報(bào);2017年19期

5 張雙玲;;淺談腸道微生物的研究發(fā)展[J];商業(yè)故事;2018年15期

6 余敬偉;;腸道細(xì)菌,掌控健康的“幕后老板”[J];大自然;2016年03期

7 hope;;體重反彈,是腸道細(xì)菌惹得禍?[J];健康之家;2016年12期

8 司海東;栗慧麗;;腸道微生物與寄主的共生關(guān)系研究進(jìn)展[J];健康之路;2017年05期

9 ;中國科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)可樂竟然改變腸道微生物[J];人人健康;2017年17期

10 潘婧;;腸道微生物又發(fā)威:令人刮目相看的糞便[J];科學(xué)大眾(中學(xué)生);2017年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王繼華;杜叢;;動(dòng)物腸道微生物的相關(guān)研究[A];2008年中國微生物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2008年

2 董元秋;周立志;趙廣紅;;越冬白頭鶴腸道微生物組成的時(shí)空變化[A];第十三屆全國野生動(dòng)物生態(tài)與資源保護(hù)學(xué)術(shù)研討會(huì)暨第六屆中國西部動(dòng)物學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2017年

3 王俐;;雞的腸道微生物與其營養(yǎng)的關(guān)系[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)分會(huì)第六屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨第八屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（下）[C];2000年

4 杜貝貝;劉影俠;王海英;岳玲;黃濤;徐世清;司馬楊虎;;高溫環(huán)境對家蠶腸道微生物多樣性的影響[A];第十二屆家（柞）蠶遺傳育種暨良種繁育學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（摘要匯編）[C];2016年

5 劉驍劏;夏云建;張雙;;速度賽馬馬匹腸道微生物初步研究進(jìn)展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)馬學(xué)分會(huì)成立大會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2014年

6 姚嬌;趙德明;周向梅;;腸道微生物與肺臟免疫[A];2017年第十五屆中國北方實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技年會(huì)論文集[C];2017年

7 周鈺點(diǎn);黃琪;梁鳳霞;;從腸道微生物探討針灸治療肥胖癥的機(jī)制[A];新時(shí)代 新思維 新跨越 新發(fā)展——2019中國針灸學(xué)會(huì)年會(huì)暨40周年回顧論文集[C];2019年

8 朱偉云;姚文;毛勝勇;;腸道微生物研究:從組成到功能——腸道健康功能微生物的研究進(jìn)展[A];第三屆第八次全國學(xué)術(shù)研討會(huì)暨動(dòng)物微生態(tài)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略論壇論文集[C];2006年

9 董慧玲;張升祥;陶卉;陳卓華;李雪;邱劍豐;崔文沼;司馬楊虎;崔為正;徐世清;;桑葉育和人工飼育家蠶的腸道微生物組學(xué)差異（英文）[A];中國蠶學(xué)會(huì)第十四屆暨國家蠶桑產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系家（柞）蠶遺傳育種學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2018年

10 王玉建;張浩;朱琳;黃騰;朱瑞良;;不同年齡和健康狀態(tài)下山羊腸道微生物的動(dòng)態(tài)分布[A];2018年全國養(yǎng)羊生產(chǎn)與學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2018年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 劉肖勇 通訊員 馮春;沉浸在腸道微生物研究中的科技“淘金者”[N];廣東科技報(bào);2019年

2 魯亦;研究揭示腸道微生物如何改變藥物[N];中國科學(xué)報(bào);2019年

3 唐一塵 編譯;腸道微生物加入抗癌斗爭[N];中國科學(xué)報(bào);2018年

4 南方日報(bào)記者 李R

本文編號(hào)：2676668