【摘要】： 目的: 探討阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆(VD)、腦血管疾病( CVD)患者血漿中硫化氫(H2S)、同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)和C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平變化及可能臨床意義。 方法: 1.病例收集和標(biāo)本采集:共收集患者79例,其中:AD患者31例、VD患者28例、CVD患者20例,均為重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2005～2006年神內(nèi)科門診和住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①AD組:患者符合美國國立神經(jīng)疾病及交流障礙與卒中研究所-阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(NINCDS-ADRDA)制定的可能AD(probable AD)診斷標(biāo)準(zhǔn),Hachinski缺血指數(shù)(HIS)4分。②VD組:患者符合美國國立神經(jīng)病學(xué)與中風(fēng)研究所(NINDS)和神經(jīng)科學(xué)國際研究協(xié)會(AIREN)聯(lián)合制定的NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn),HIS7分。③CVD組:患者有腦血管疾病史(病史在兩周以上),神經(jīng)病學(xué)檢查有局灶性體征,腦部影像學(xué)檢查(CT、MRI)有相關(guān)腦血管疾病證據(jù),同時沒有認(rèn)知功能障礙的病人。④正常對照(NC)組:年齡匹配、無智能障礙、無神經(jīng)精神科疾病史、無卒中史及癡呆病家族史。 全部研究對象均進(jìn)行MMSE、ADL、HIS和HRSD量表檢測,AD、VD患者用全面衰退量表(GDS)分級。取空腹靜脈血6ml,迅速分離血漿并置于-70℃冰箱保存。 2.指標(biāo)測定:Hcy用熒光偏振免疫測定法(FPIA)、H2S測定用敏感硫電極法、NO測定用硝酸還原酶法、CRP含量測定用散射比濁法進(jìn)行。 結(jié)果: 1.H2S水平:AD組血漿H2S水平為34.03±6.78μmol/L、VD組為36.37±5.21μmol/L、CVD組為37.49±6.83μmol/L,均較對照組44.92±6.53μmol/L明顯降低(P0.01);病例組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。spearman相關(guān)分析顯示血漿H2S水平與AD的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),即AD患者病情越重其血漿H2S水平越低;與AD患者的MMSE評分呈正相關(guān)性;而H2S水平與VD組病情嚴(yán)重程度無相關(guān)性。 2.Hcy水平:AD組血漿Hcy水平為14.02±2.95μmol/L、VD組為16.03±6.07μmol/L和CVD組為14.42±4.95μmol/L,均顯著高于對照組的9.79±2.51μmol/L(P0.01);病例組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。spearman相關(guān)分析顯示血漿Hcy水平分別與AD及VD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān);與VD患者的MMSE評分呈負(fù)相關(guān)。 3.NO水平:AD組血漿NO水平為36.06±13.92μmol/L、VD組為41.11±18.77μmol/L、CVD組為43.10±19.08μmol/L均較對照組的60.17±19.77μmol/L明顯降低(P0.01);病例組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。spearman相關(guān)分析顯示:血漿NO水平與AD的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),與AD患者的MMSE評分呈正相關(guān)性;而血漿NO水平與VD組病情嚴(yán)重程度無相關(guān)性。 4.CRP水平:AD組血漿CRP水平為1.25±1.35 mg/L與對照組(1.11±1.30mg/L)之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05) ,而VD組(4.38±3.46mg/L)和CVD組(2.47±1.84mg/L)較對照組(1.11±1.30mg/L)升高(P0.05),且VD組血漿CRP水平明顯高于CVD組(P0.05)。spearman相關(guān)分析顯示血漿CRP水平與VD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 5.各組內(nèi)四個指標(biāo)血漿水平的Pearson相關(guān)分析顯示:在AD組血漿Hcy水平與H2S水平呈負(fù)相關(guān),其余各組內(nèi)各指標(biāo)沒有明顯的相關(guān)性,即從血漿水平不能看出四者間存在相關(guān)性。 結(jié)論: 1.新型氣體信號分子H2S可能參與了AD、VD及CVD的發(fā)病,且血漿H2S水平與AD的嚴(yán)重程度相關(guān),可作為協(xié)助診斷AD和VD的實驗室指標(biāo)。 2.血漿高Hcy血癥是AD、VD及CVD發(fā)病的共同危險因素之一,Hcy水平可反映癡呆嚴(yán)重程度,但不能作為區(qū)分AD和VD的特異性指標(biāo);AD患者高Hcy血癥與血漿H2S水平的降低有一定相關(guān)性,為AD患者的治療提供了新途徑。 3.氣體信號分子NO可能參與了AD、VD及CVD的發(fā)病,并且其血漿水平與AD的嚴(yán)重程度相關(guān)。 4.血漿CRP水平的增高并不是AD的危險因素,但CRP參與了VD、CVD的發(fā)病,是VD發(fā)生的一個重要危險因子,為腦卒中后早期抗炎治療、預(yù)防VD發(fā)生提供了理論依據(jù)。 5.AD的發(fā)生與H2S、Hcy和NO等血管因素密切相關(guān),血管因素是AD及VD的共同危險因素,針對血管因素的預(yù)防和治療將有利于降低VD和AD的發(fā)病危險,改善患者的預(yù)后,提高患者的生活質(zhì)量。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R749.16

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6 郭U，

本文編號：2641448