發(fā)布時(shí)間：2020-04-21 03:00

【摘要】：第一部分：精神分裂癥患者感覺門控P50的對(duì)照研究 目的：驗(yàn)證精神分裂癥患者感覺門控P50異常的特點(diǎn),觀察患者治療前后P50的變化及各藥物對(duì)其影響的差異。 方法：2008年1月～2009年12月共入組56例精神分裂癥患者和22例正常對(duì)照。所有患者均符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV)診斷標(biāo)準(zhǔn)。本探索性研究設(shè)計(jì)包括病例對(duì)照研究(患者與正常對(duì)照感覺門控P50的組間比較)、前后對(duì)照研究(患者藥物治療前后的比較)、隨機(jī)對(duì)照研究(各藥物對(duì)P50影響的比較)。56例患者根據(jù)SAS軟件產(chǎn)生的隨機(jī)序列分為4亞組,氯丙嗪組(n=15),氯丙嗪+丙戊酸鈉組(n=15),氯氮平組(n=14),氯氮平+丙戊酸鈉組(n=12)。對(duì)患者進(jìn)行隨訪研究,隨訪時(shí)間為自患者進(jìn)入研究開始至藥物治療后8周,13例病人脫組。本研究采用單盲,對(duì)指標(biāo)測(cè)量者實(shí)行了盲法。采用聽覺條件(S1)-測(cè)試(S2)刺激范式對(duì)受試者進(jìn)行P50檢測(cè),測(cè)量指標(biāo)為S1、S2電位的波幅和潛伏期。P50比值和P50difference分別為S2波幅與S1波幅的比值及兩者差值。臨床療效和安全性判斷分別采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、1臨床療效總評(píng)量表(CGI-SI)和副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)。 結(jié)果：精神分裂癥組和對(duì)照組年齡、吸煙比例、性別構(gòu)成和受教育程度等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。精神分裂癥各亞組除性別構(gòu)成(P=0.049)外,一般人口學(xué)資料等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。精神分裂癥組基線S1波幅和P50difference低于正常對(duì)照組,P50比值高于對(duì)照組,兩組S2波幅、S1和S2潛伏期無差異。P50比值的ROC曲線下面積為0.743,以50為臨界值,靈敏度和特異度分別為80.4%和50.0%。精神分裂癥患者P50比值與PANSS總分和病程之間無相關(guān)性。廣義估計(jì)方程計(jì)算結(jié)果,精神分裂癥患者的P50比值經(jīng)過藥物治療后的第8周P50比值有所下降(P=0.005),是否使用丙戊酸鈉的組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.719),氯氮平和氯丙嗪比較的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。采用重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示,精神分裂癥4業(yè)組PANSS總分、陽性癥狀量表(SAPS)、陰性癥狀量表(SANS)、一般精神病理量表(GPS)、CGI-SI量表分?jǐn)?shù)的改變無組間差異。安全性分析顯示氯丙嗪組錐體外系副反應(yīng)(EPS)發(fā)生率高于其他組。 結(jié)論：精神分裂癥患者存在感覺門控異常,P50比值是反映感覺門控障礙的可靠指標(biāo)。患者感覺門控障礙與其臨床癥狀嚴(yán)重程度及病程無相關(guān)性。藥物治療可部分改善患者的感覺門控功能,但不能完全逆轉(zhuǎn)其抑制缺損。氯氮平對(duì)感覺門控的改善作用優(yōu)于氯丙嗪,丙戊酸鈉對(duì)感覺門控的作用不確定。四組的療效相當(dāng),氯丙嗪的EPS發(fā)生率高于氯氮平。 第二部分：精神分裂癥患者感覺門控P50研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià) 目的：通過META分析,系統(tǒng)評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)精神分裂癥患者感覺門控P50研究結(jié)果。 方法：計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、Web of knowledge、Cochrane Library、PsycINFO、中國(guó)期刊網(wǎng)、萬方、維普及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)等數(shù)據(jù)庫,手工檢索相關(guān)參考文獻(xiàn)和近期相關(guān)雜志,檢索起始時(shí)間為1982-2010年。應(yīng)用加強(qiáng)觀察性流行病學(xué)研究報(bào)告的質(zhì)量(STROBE)為參照標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量及分級(jí),由兩位評(píng)價(jià)者獨(dú)立提取和錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行交叉核對(duì),采用RevMan軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果：共有7項(xiàng)研究符合入選標(biāo)準(zhǔn)被納入,其中4個(gè)研究對(duì)治療前后進(jìn)行了比較。隨機(jī)效應(yīng)進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示精神分裂癥組S1波幅低于正常對(duì)照組(P=0.02),S2波幅高于正常對(duì)照組(P=0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。精神分裂癥組S1潛伏期(P=0.34)和S2潛伏期(P=0.19)與正常對(duì)照組比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。精神分裂癥組的P50 Ratio明顯高于正常對(duì)照組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[P0.00001,合并SMD=44.18,95%CI(36.62,51.74)],兩組P50 difference的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.14)。固定效應(yīng)計(jì)算結(jié)果,精神分裂癥患者治療前后P50 Ratio的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.46)。 結(jié)論：P50 Ratio是反映感覺門控的穩(wěn)定可靠指標(biāo),精神分裂癥患者存在感覺門控異常�？咕癫∷幬锟刹糠指纳破涓杏X門控異常,但不能完全逆轉(zhuǎn)P50抑制缺損。研究結(jié)果間存在異質(zhì)性和發(fā)表性偏倚,今后應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的P50測(cè)量方法、進(jìn)行盲法測(cè)量、擴(kuò)大樣本量,期待從將來的高質(zhì)量研究中獲得高強(qiáng)度證據(jù)。
【圖文】：

和海馬協(xié)同對(duì)聽覺信息的傳遞和抑制調(diào)節(jié)。近期有人采用低分辨率層析成像方法 (LORETA)對(duì)腦電信號(hào)進(jìn)行溯源分析，結(jié)果顯示P50波的產(chǎn)生部位定位為額葉、穎葉等腦區(qū)[29一30]，見圖1一2。，嘟’圖1一2感覺門控戶50的LOREI-A溯源分析(Korz四kov等，Neurolmage，2007)精神分裂癥患者感覺門控P50的對(duì)照研究及其系統(tǒng)評(píng)價(jià)

當(dāng)新奇刺激出現(xiàn)時(shí)反應(yīng)又會(huì)增加，這一功能由中樞抑制系統(tǒng)所調(diào)控。聽覺誘發(fā)電位P50(以下簡(jiǎn)稱P50)抑制是最常用來定量測(cè)定SG的神經(jīng)電生理檢測(cè)方法[，，9-川，見圖2一l。圖2一1感覺門控PSO檢測(cè)示意圖2.1研究背景和研究目的正常人對(duì)重復(fù)單調(diào)的刺激有適應(yīng)性，如臨街住的居民對(duì)街上喧嘩吵鬧的聲音可充耳不聞，就是適應(yīng)性的具體表現(xiàn)，一般認(rèn)為其神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是大腦中抑制神經(jīng)元的活動(dòng)，Y一氨基丁酸(GABA)是大腦內(nèi)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一l1]。人腦信息加工過程是一步緊跟一步，一環(huán)緊扣一環(huán)，，有條不紊、一卜分合理地進(jìn)行。通過感覺門控抑制功能忽略不相關(guān)刺激，從而對(duì)特定刺激有正確的知覺和選擇性注意I’2]。精神分裂癥患者上述功能受損，在探討其基本神經(jīng)認(rèn)知受損過程時(shí)，常用的檢測(cè)模式是感覺門控聽覺PSO抑制l3，’3]。用P50來研究這一問題
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸健;賀佳;曹陽;馬修強(qiáng);吳騁;孫亞林;;藥物臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析規(guī)范性操作的探討[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年07期

2 羅星;陳曉崗;;內(nèi)表型與精神分裂癥遺傳學(xué)研究[J];國(guó)際精神病學(xué)雜志;2006年03期

3 周萍;沈政;梁執(zhí)群;;氯氮平對(duì)精神分裂癥患者感覺門控P50的作用機(jī)制[J];國(guó)際精神病學(xué)雜志;2006年04期

4 劉祥;張菊英;;有序多分類重復(fù)測(cè)量資料的廣義估計(jì)方程分析[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年05期

5 樓美珍;吳亦;馬順天;陳沖;;焦慮癥患者治療前后感覺門控電位P50動(dòng)態(tài)觀察[J];上海精神醫(yī)學(xué);2008年02期

6 王繼軍;李春波;朱紫青;陳興時(shí);李惠;黃樂萍;張明島;謝斌;肖澤萍;;首發(fā)精神分裂癥未治時(shí)間對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能P_(300)和P_(50)預(yù)后的影響研究[J];上海精神醫(yī)學(xué);2008年05期

7 王繼軍;陳興時(shí);肖澤萍;張?zhí)旌?范青;李櫻;王媛;樓翡瓔;陳沖;;健康成人感覺門抑制P50實(shí)驗(yàn)研究[J];上海精神醫(yī)學(xué);2009年04期

8 何燕玲,張明園;陽性和陰性綜合征量表(PANSS)及其應(yīng)用[J];臨床精神醫(yī)學(xué)雜志;1997年06期

9 王紅星;感覺門控P50的研究進(jìn)展[J];臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志;2002年01期

10 王勇;方貽儒;陳興時(shí);陳俊;吳志國(guó);苑成梅;樓翡瓔;梁建華;陳沖;洪武;易正輝;張晨;胡鶯燕;曹嵐;李則摯;黃佳;;難治性抑郁癥的條件-測(cè)試刺激模式P50感覺門實(shí)驗(yàn)研究[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2008年12期

本文編號(hào)：2635280