【摘要】：HGP的完成以及后基因組時代的到來,使了解個體和群體間基因組的變異或多態(tài)性成為可能。SNP是人類種族和個體差異的標記,有助于解釋個體的表型差異、不同群體和個體對疾病,特別是對復雜疾病的易感性。SNP作為一種新的研究工具,已廣泛用于疾病易感基因定位及發(fā)病機制研究。 精神分裂癥是所有精神疾病中最常見、最嚴重的一種,它的病因及發(fā)病機制目前尚不清楚。家系、雙生子以及寄養(yǎng)子研究都證明了遺傳因素在精神分裂癥的發(fā)病中具有重要的作用。精神分裂癥的基因組掃描和候選基因研究,雖然獲得了不少陽性結(jié)果,但重復性較差。至今尚未發(fā)現(xiàn)導致精神分裂癥的主要的、特異性的易感基因。 本研究以精神分裂癥患者和他們的健康父母雙親組成的核心家系為研究對象,利用PCR-RFLP技術(shù)檢測胞漿型磷脂酶A2(cPLA2)家族基因上的11個標記SNPs。應用基于家系的關(guān)聯(lián)分析方法(HRR和TDT)和多功能遺傳學統(tǒng)計軟件(UNPHASED)進行數(shù)據(jù)分析,探討cPLA2家族基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)系,試圖揭示精神分裂癥的易感基因及分子遺傳學機制。分析結(jié)果表明,PLA2G4C基因位點與精神分裂癥相關(guān)聯(lián);PLA2G4B和PLA2G4C基因位點與男性精神分裂癥相關(guān)聯(lián);PLA2G4A基因位點與女性精神分裂癥相關(guān)聯(lián);PLA2G4C、PLA2G6和PLA2R1基因位點與偏執(zhí)型精神分裂癥相關(guān)聯(lián);cPLA2家族基因中存在多個與精神分裂癥臨床癥狀相關(guān)聯(lián)的位點。這提示cPLA2家族基因上存在多個與精神分裂癥關(guān)聯(lián)的易感位點,且存在性別差異;同時也證實精神分裂癥是多基因遺傳疾病,且存在臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性。 本研究是后基因組時代疾病基因組學研究的重要內(nèi)容,是對HGP成果的利用與補充。研究結(jié)果將有助于闡明精神分裂癥的遺傳學和病理生理學機制,為在基因水平上建立診斷方法、發(fā)展新型治療藥物、預測個體發(fā)病風險和有效地預防疾病發(fā)生奠定基礎。同時也為其他復雜遺傳疾病的研究提供研究策略和方法方面的寶貴經(jīng)驗。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R749.3

【引證文獻】

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 王姣艷;TNXB基因多態(tài)性與精神分裂癥發(fā)病的遺傳學關(guān)聯(lián)研究[D];吉林大學;2011年

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本文編號：2633517