【摘要】：HGP的完成以及后基因組時(shí)代的到來(lái),使了解個(gè)體和群體間基因組的變異或多態(tài)性成為可能。SNP是人類(lèi)種族和個(gè)體差異的標(biāo)記,有助于解釋個(gè)體的表型差異、不同群體和個(gè)體對(duì)疾病,特別是對(duì)復(fù)雜疾病的易感性。SNP作為一種新的研究工具,已廣泛用于疾病易感基因定位及發(fā)病機(jī)制研究。 精神分裂癥是所有精神疾病中最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的一種,它的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。家系、雙生子以及寄養(yǎng)子研究都證明了遺傳因素在精神分裂癥的發(fā)病中具有重要的作用。精神分裂癥的基因組掃描和候選基因研究,雖然獲得了不少陽(yáng)性結(jié)果,但重復(fù)性較差。至今尚未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致精神分裂癥的主要的、特異性的易感基因。 本研究以精神分裂癥患者和他們的健康父母雙親組成的核心家系為研究對(duì)象,利用PCR-RFLP技術(shù)檢測(cè)胞漿型磷脂酶A2(cPLA2)家族基因上的11個(gè)標(biāo)記SNPs。應(yīng)用基于家系的關(guān)聯(lián)分析方法(HRR和TDT)和多功能遺傳學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件(UNPHASED)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,探討cPLA2家族基因多態(tài)性與精神分裂癥的關(guān)系,試圖揭示精神分裂癥的易感基因及分子遺傳學(xué)機(jī)制。分析結(jié)果表明,PLA2G4C基因位點(diǎn)與精神分裂癥相關(guān)聯(lián);PLA2G4B和PLA2G4C基因位點(diǎn)與男性精神分裂癥相關(guān)聯(lián);PLA2G4A基因位點(diǎn)與女性精神分裂癥相關(guān)聯(lián);PLA2G4C、PLA2G6和PLA2R1基因位點(diǎn)與偏執(zhí)型精神分裂癥相關(guān)聯(lián);cPLA2家族基因中存在多個(gè)與精神分裂癥臨床癥狀相關(guān)聯(lián)的位點(diǎn)。這提示cPLA2家族基因上存在多個(gè)與精神分裂癥關(guān)聯(lián)的易感位點(diǎn),且存在性別差異;同時(shí)也證實(shí)精神分裂癥是多基因遺傳疾病,且存在臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性。 本研究是后基因組時(shí)代疾病基因組學(xué)研究的重要內(nèi)容,是對(duì)HGP成果的利用與補(bǔ)充。研究結(jié)果將有助于闡明精神分裂癥的遺傳學(xué)和病理生理學(xué)機(jī)制,為在基因水平上建立診斷方法、發(fā)展新型治療藥物、預(yù)測(cè)個(gè)體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和有效地預(yù)防疾病發(fā)生奠定基礎(chǔ)。同時(shí)也為其他復(fù)雜遺傳疾病的研究提供研究策略和方法方面的寶貴經(jīng)驗(yàn)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 王姣艷;TNXB基因多態(tài)性與精神分裂癥發(fā)病的遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)研究[D];吉林大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：2633517