發(fā)布時間：2020-04-15 09:53

【摘要】：目的絕經后婦女可以發(fā)生認知功能障礙,嚴重者可發(fā)展為老年性癡呆。絕經后婦女認知功能障礙的發(fā)生與年齡、性別及遺傳背景等因素有關。目前,雌激素對絕經后婦女認知功能的影響受到廣泛關注,研究結論尚不一致,可能是由于絕經后婦女遺傳背景的不同。雌激素受體、BDNF 基因多態(tài)性與絕經后婦女認知功能的關系,是當前研究的熱點問題。本課題通過雌激素對絕經后大鼠認知功能的影響,以及絕絕經后婦女認知功能障礙與雌二醇變化及BDNF、ERα基因多態(tài)性關系的研究,探討雌激素對絕經后婦女認知功能的影響及有關機制,為絕經后雌激素替代治療提供依據。 材料與方法實驗研究是用自然停經2 個周期的15 月齡Sprague-Dawley大鼠184只,隨機分為兩組,雌激素替代治療組92 只,對照組92 只,每組分7 天和30 天兩個時相點檢測。雌激素替代治療組大鼠每日頸部皮下注射苯甲酸雌二醇(25mg/kg/d)連續(xù)注射7 天和30 天,對照組于相同部位注射相同劑量生理鹽水,分別觀察:(1)大鼠行為學水迷宮實驗,包括水迷宮訓練過程、定位航行實驗、空間搜索實驗及可視平臺實驗;(2)海馬組織學變化;(3)海馬BDNF、TrkB mRNA 半定量表達;(4)BDNF、TrkB和proBDNF 蛋白表達。臨床研究是從2003 年2 月1 日至2005 年2 月1 日,在我院住院、門診就診,年齡45—79 歲,平均年齡62.23±10.12 歲,絕經1 年以上的絕經后婦女共136 例。認知功能障礙者65 例,年齡及受教育程度與之相匹配的認知功能正常絕經后婦女71 例,為對照組。絕經后婦女認知功能障礙的判定根據MMSE 評分。放免法測血漿雌二醇濃度水平,PCR-RFLP 法檢查BDNF、ERα基因多態(tài)性。 結果動物實驗(1) 經雌激素替代治療的絕經后大鼠,搜索策略優(yōu)于對照組,定位航行中潛伏期比對照組大鼠短(p0.05),空間搜索實驗中在原平臺象限游泳路徑總長度和跨越原平臺的次數比對照組多(p0.05)。(2) 電鏡下,雌激素替代治療的絕經后大鼠海馬突觸間隙變窄,突觸數量增多,細胞器無明顯病變。(3) 雌激素替代治療大鼠海馬BDNF、TrkB mRNA 表達上調(p0.01)。(4)雌激素替代治療大鼠海馬BDNF、TrkB及proBDNF 蛋白表達上調(p0.01)。(5)比較水迷宮實驗的結果,雌激素替代治療30天優(yōu)于雌激素替代治療7 天(p0.01)。臨床試驗(1)絕經后婦女認知功能障礙組血漿雌二醇水平低于對照組,為20.49±8.13pmol/l,對照組為28.62±20.33 pmol/l(p0.05)。(2)
【圖文】：

第三軍醫(yī)大學博士學位論文．大鼠搜索策略變化趨勢鼠訓練過程中搜索策略的變化趨勢顯示，雌激素替代治療組大鼠學習能力照組，雌激素替代治療 30 天組大鼠又比短期替代治療 7 天組大鼠強。激素替代治療組大鼠出現直線式收縮策略的時間較早，在第五次訓練時(tri鼠已多次直線航行，而此時對照組大鼠直線搜索策略不明顯(圖 2－5)。

第三軍醫(yī)大學博士學位論文．大鼠搜索策略變化趨勢鼠訓練過程中搜索策略的變化趨勢顯示，雌激素替代治療組大鼠學習能力照組，雌激素替代治療 30 天組大鼠又比短期替代治療 7 天組大鼠強。激素替代治療組大鼠出現直線式收縮策略的時間較早，在第五次訓練時(tri鼠已多次直線航行，，而此時對照組大鼠直線搜索策略不明顯(圖 2－5)。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R749.1

【引證文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 張曉玲;太原市社區(qū)絕經期H型高血壓患者與其雌激素水平的多重影響因素相關性分析[D];山西醫(yī)科大學;2013年

本文編號：2628425