【摘要】：目的：建立嗎啡依賴大鼠模型，，觀察嗎啡依賴鼠成癮相關腦區(qū)腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶、單胺氧化酶的變化，探討成癮相關腦區(qū)上述三種酶的變化與嗎啡依賴機制的關系。方法：背部皮下遞增注射嗎啡建立嗎啡依賴大鼠模型，在解剖立體定位和光鏡HE染色相結合的方法進行定位的基礎上，應用酶組織化學的方法對嗎啡依賴鼠七個相關腦區(qū)額葉皮質(zhì)、豆狀核、杏仁核、黑質(zhì)、海馬、中腦導水管周圍灰質(zhì)、藍斑的腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶、單胺氧化酶的變化進行觀察，用圖像分析系統(tǒng)測定其灰度值，并與空白對照組比較，結果進行統(tǒng)計學處理。應用透射電鏡對酶在亞細胞結構的定位進行觀察。結果：嗎啡依賴組與空白對照組相比較，腺苷酸環(huán)化酶含量升高，鳥苷酸環(huán)化酶含量升高，單胺氧化酶含量則降低。嗎啡依賴組之間兩兩比較，嗎啡依賴一周組與嗎啡依賴兩周組、四周組、八周組之間腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶的含量有顯著性差異；嗎啡依賴兩周組與嗎啡依賴四周組、八周組之間腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶含量有顯著性差異；空白對照組與嗎啡依賴組之間單胺氧化酶的含量有顯著性差異，尤以空白對照組與嗎啡依賴四周組、八周組的差異為顯著。腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶反應產(chǎn)物分布的部位主要是線粒體、細胞膜以及近細胞質(zhì)側(cè)；單胺氧化酶的反應產(chǎn)物大部分定位于線粒體外膜。結論：成功建立嗎啡依賴大鼠模型。嗎啡成癮相關七個腦區(qū)腺苷酸環(huán)化酶、鳥苷酸環(huán)化酶的含量隨嗎啡依賴時限的延長有增加的趨勢，而單胺氧化酶含量則隨嗎啡依賴時限的延長有逐漸減少的趨勢；結果提示嗎啡依賴機制與特定腦區(qū)三種酶的含量變化有密切關系。進一步揭示AC／cAMP-PKA系統(tǒng)上調(diào)、NO／NOS-GC-cGMP系統(tǒng)的變化、單胺氧化酶的變化與嗎啡成癮機制的關系。研究結果對闡明嗎啡成癮的酶學機制具有重大的理論和現(xiàn)實意義。
【學位授予單位】：昆明醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R749.6

【參考文獻】

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本文編號：2620559