【摘要】：目的:抑郁癥是最常見的精神疾病之一,其發(fā)病機制目前仍不清楚,兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng),如5-羥色胺(serotonin,5-HT),與抑郁癥的發(fā)病機制密切相關(guān),但是海馬內(nèi)的具體變化尚不清楚。故而,我們利用微透析技術(shù)和no-net-flux方法來探究抑郁癥發(fā)病及治療過程中海馬CA3亞區(qū)5-HT神經(jīng)系統(tǒng)的動態(tài)變化。方法:實驗選用77只雄性C57小鼠。皮質(zhì)酮(corticosterone,CORT)持續(xù)給藥7周,前3周建立抑郁模型,從第4周開始,抑郁小鼠分別給予氟西汀(fluoxetine,FLX)或生理鹽水。強迫游泳試驗(forced swimming test,FST)和懸尾試驗(tail suspension test,TST)檢測小鼠靜止時間,與小鼠皮毛狀態(tài)評分共同判斷小鼠抑郁發(fā)病過程以及評價FLX的治療效果。每周測量小鼠體重,輔助判斷小鼠抑郁發(fā)病過程和評價FLX的治療效果。以行為學實驗為判斷標準建立小鼠五種狀態(tài):生理組、抑郁模型組、FLX治療有效組(FLX(+))、FLX治療無效組(FLX(-))和生理鹽水治療對照組。對五種狀態(tài)下的小鼠進行微透析實驗和nonet-flux方法檢測海馬CA3亞區(qū)5-HT濃度及重攝取的變化。結(jié)果:行為學實驗結(jié)果顯示3周CORT給藥成功建立小鼠抑郁模型,FLX(+)小組4周FLX治療后抑郁表型完全逆轉(zhuǎn)。微透析實驗結(jié)果顯示抑郁狀態(tài)下透析液5-HT濃度降低,FLX(+)小組4周FLX治療后透析液5-HT濃度可以恢復到生理水平,但FLX(-)小組透析液5-HT濃度進一步降低。no-net-flux線性回歸得到X-截距和斜率在抑郁狀態(tài)下降低,FLX(+)小組X-截距和斜率恢復到生理水平,而FLX(-)小組X-截距和斜率進一步降低。結(jié)論:雄性C57小鼠抑郁狀態(tài)下海馬CA3亞區(qū)5-HT濃度降低,重攝取效率升高,FLX(+)小組4周FLX治療后5-HT濃度和重攝取效率恢復正常。因此,我們的結(jié)果表明抑郁狀態(tài)下海馬5-HT濃度降低、5-HT重攝取效率增高是抑郁發(fā)病的核心變化。此外,我們還發(fā)現(xiàn)FLX(-)小組的小鼠與抑郁小鼠相比,海馬5-HT濃度進一步降低,5-HT重攝取效率進一步增高,這些改變可能是難治性抑郁癥的特征性神經(jīng)化學變化。
【圖文】：

向方差分析比較五種狀態(tài)下基礎(chǔ)透析液中 5-HT 的差異。通過X（+）與基礎(chǔ)狀態(tài)比靜止時間和皮毛狀態(tài)的差異。驗-net-flux 線性回歸獲得兩個參數(shù) X 軸截距和斜率。使用 t 檢驗截距和斜率的差異。據(jù)以平均值±標準誤表示，p＜0.05 表示兩變量間存在顯著性差3 實驗結(jié)果置驗證置如圖 1 所示。所有小鼠均在海馬 CA3 中檢測到 70-90％的

10圖 2. 行為測量和體重學檢測和體重測量用于評估抑郁發(fā)病過程和 FLX 治療的效果。前 CORT（20 mg/kg，s.c.）或基質(zhì)。第 4 周分別給予鹽水或 FLp.）持續(xù) 4周。FLX 給藥結(jié)束，小鼠分為 FLX（+）和 FLX（-）。的靜止時間（A 和 B），皮毛狀態(tài)（C）和體重（D）。雙向方差分互作用，通過簡單效應事后分析，*表示前 3 周與 0 周相比 p <0周與 3周 CORT 給藥相比 p <0.05。
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.4

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本文編號：2610095