【摘要】：目的:研究度洛西汀腸溶片不同血藥濃度在抗抑郁治療過(guò)程中與抑郁癥的核心癥狀及軀體癥狀的治療關(guān)系。進(jìn)一步明確度洛西汀在抑郁癥患者體內(nèi)合適的血藥濃度,明確不同血藥濃度與抑郁癥不同靶癥狀之間的關(guān)系,為個(gè)體化的治療提供更合理的用藥方案,提高療效,提高患者依從性。盡量減少藥物副反應(yīng)。度洛西汀屬于五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),目前有關(guān)度洛西汀血藥濃度與抗抑郁治療之間的研究較少,關(guān)系不明確,與不同靶癥狀之間的關(guān)系的研究基本是空白。本研究將探討不同濃度的度洛西汀對(duì)抑郁癥患者抗抑郁治療效果及核心癥狀及軀體癥狀的關(guān)系。方法:選取2017年03月-2017年10月在本院心理衛(wèi)生科明確診斷為抑郁癥的患者70例,隨機(jī)進(jìn)行分組,分為A組80mg/日組和B組60mg/日組,分別服用固定劑量的鹽酸度洛西汀腸溶片治療6周,在基線及治療后第1周末、第2周末、第6周末使用HAMD總分,HAMD核心因子、HAMD軀體因子評(píng)定臨床療效,應(yīng)用TESS量表進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)定;采用超快速液相串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC)測(cè)定治療后第1周末、第2周末的度洛西汀血藥濃度。統(tǒng)計(jì)分析時(shí),臨床療效指標(biāo)及度洛西汀的血藥濃度與臨床療效的關(guān)系分析均采用FAS集數(shù)據(jù),采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、相關(guān)分析等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、兩組患者治療后在不同時(shí)間點(diǎn)(第1、2、6周末)HAMD量表總分與基線相比,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性意義(P0.05),A組80mg組與B組60mg相比,在第1周末、第2周末時(shí),80mg組的HAMD總評(píng)分低于60mg組,有顯著性差異(P0.05),但在6周末時(shí),兩組總評(píng)分無(wú)顯著差異(P0.05)。2、關(guān)于核心癥狀,A、B各組的核心因子評(píng)分在3個(gè)時(shí)點(diǎn)的評(píng)分均較基線明顯減少,且在第1周末、第2周末時(shí),A組的核心因子分較B組明顯偏少,差異具有顯著性(P0.05)。第6周末時(shí),兩組核心評(píng)分的差異不明顯。3、而軀體癥狀,兩組在第1周末時(shí)較基線無(wú)明顯變化,且第1周末的兩組之間的軀體因子評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。各組均到第2周末開(kāi)始出現(xiàn)下降,且A組在后2周評(píng)分中低于B組(P0.05)。4、80mg組在1周末的早期起效率、2周末的治療有效率均高于60mg組,6周末的臨床治愈率兩組無(wú)明顯差異。5、80mg組的血藥濃度在兩次測(cè)定中均大于60mg,各組的血藥濃度在劑量不變的情況下,前后兩次的血藥濃度不具有差異性(P0.05)。6、1周末的早期起效患者較未起效患者的血藥濃度較高(P0.05),2周末的治療有效人群較為無(wú)效人群的血藥濃度高,6周末臨床治愈患者較未治愈的患者血藥濃度高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7、80mg組的血藥濃度與HAMD總評(píng)分、核心因子評(píng)分有顯著性關(guān)系。與軀體因子評(píng)分的關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。60mg組血藥濃度與HAMD總評(píng)分、核心因子評(píng)分、軀體因子評(píng)分均不具有顯著性差異的關(guān)系。8、80mg組血藥濃度與第1、2、6周末的HAMD總評(píng)分減分率、核心因子評(píng)分率有顯著的相關(guān)性(P0.05),與軀體因子評(píng)分減分率在用藥后前2周有明顯相關(guān)性。60mg組血藥濃度與HAMD總分減分率、核心因子評(píng)分減分率在1、2、6周末均有明顯關(guān)系,與軀體因子評(píng)分減分率在3個(gè)時(shí)點(diǎn)均不相關(guān)。9、使用ROC曲線尋找最低治療濃度,根據(jù)HAMD減分率,A組80mg組在2周末的治療有效血藥濃度、6周末臨床治愈的血藥濃度的ROC曲線有意義(Az0.7,P0.05),得出使用80mg劑量時(shí),治療有效的最低濃度為46.1ng/ml,臨床治愈的最低濃度為49.5ng/ml;而核心因子治療有效的最低濃度為46.1ng/ml,均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Az0.7,P0.05),而軀體癥狀群治療有效的最低濃度為45.4ng/ml,但判斷價(jià)值低(Az0.7,P0.05)。無(wú)論是80mg或者60mg,其血藥濃度與副反應(yīng)的均無(wú)明顯關(guān)系(P0.05)。且兩種劑量的副反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1、不同劑量的度洛西汀度治療抑郁癥均有效;2、兩種劑量在不同時(shí)點(diǎn),HAMD評(píng)分、核心因子、軀體因子評(píng)分之間有顯著性差異。3、度洛西汀的血藥濃度和使用劑量、HAMD總評(píng)分減分率、核心因子減分率之間有顯著相關(guān)性;與軀體因子減分率之間的關(guān)系有時(shí)間效應(yīng);相同劑量下,存在個(gè)別血藥濃度較低的且療效差的情況。
【圖文】：

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)術(shù)論文 度洛西汀不同血藥濃度對(duì)抑郁癥核心癥狀及軀體癥狀的療效續(xù)17.2 副反應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系 x sTESS評(píng)分 1.18 0.59 1.01 0.53 0.62 0.38R -0.197 -0.276 -0.064P 0.297 0.139 0.736B組 血藥濃度 31.42 11.57 33.31 12.44TESS評(píng)分 0.94 0.57 0.76 0.52 0.61 0.50R 0.081 0.011 -0.022P 0.654 0.952 0.904如表 17.2 比較 A 80mg B(60mg)兩組的副反應(yīng)評(píng)分 TESS 在用藥后第 1 2 6 周周末時(shí)的血藥濃度與 TESS 評(píng)分的相關(guān)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05 在 60—80mg 范圍的用藥劑量中 不能認(rèn)為副反應(yīng)的出現(xiàn)和劑量相對(duì)應(yīng)的血藥濃度有關(guān)系

組3個(gè)時(shí)期HAMD及各因子評(píng)分的變化趨勢(shì)
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2608410