【摘要】：目的 1、建立和優(yōu)化BDNF的檢測手段并觀察其在正常人群和抑郁癥患者體液中的濃度,并探討B(tài)DNF的變化與抑郁癥發(fā)生、嚴重程度以及臨床治療反應(yīng)的關(guān)系。 2、觀察BDNF在抑郁癥實驗大鼠模型腦內(nèi)海馬等結(jié)構(gòu)的改變及腦內(nèi)注射BDNF后海馬區(qū)神經(jīng)前體細胞的變化,并觀察體外BDNF對神經(jīng)干細胞定向單胺類神經(jīng)元分化的影響。 方法和結(jié)果 1、抑郁癥患者血清及腦脊液中BDNF的檢測:收集正常健康人88例和抑郁癥患者42例的血液及腦脊液樣本,離心后取上清測定血清及腦脊液中BDNF的濃度。BDNF檢測采用改良ELISA法,將BDNF單克隆抗體進行固化處理。結(jié)果顯示:不同程度抑郁癥患者體液中BDNF的水平均明顯低于正常人群,相差非常顯著,且病情越嚴重下降越明顯,有效的抗抑郁治療伴隨有BDNF的明顯升高。 2、抑郁動物模型的建立及BDNF對海馬區(qū)微管相關(guān)蛋白Doublecortin表達的影響:采用大鼠強迫性游泳(行為絕望)和慢性溫和的不可預(yù)知性應(yīng)激進行造模。將24只大鼠按隨機分為3組(正常對照組、應(yīng)激組和應(yīng)激+給藥組);應(yīng)激組和給藥組分別進行慢性應(yīng)激,神經(jīng)行為學(xué)觀察顯示其產(chǎn)生明顯抑郁行為;在第28天時,給藥組給予側(cè)腦室注射BDNF(0.5μg),一周后處死大鼠。檢測腦組織中BDNF的表達特別是海馬區(qū)Doublecortin陽性細胞改變。結(jié)果顯示:應(yīng)激組海馬區(qū)和皮質(zhì)BDNF表達均低于空白對照組,在給予BDNF腦內(nèi)注射后有所增加。應(yīng)激組海馬區(qū)域DCX陽性細胞數(shù)明顯低于正常對照,BDNF能促進大鼠海馬區(qū)域DCX陽性細胞數(shù)明顯增多,與未注射組存在明顯差異(P0.05)。 3、神經(jīng)干細胞分離培養(yǎng)與BDNF對神經(jīng)干細胞分化的影響取胎鼠大腦皮層組織,以無血清培養(yǎng)技術(shù)分離培養(yǎng)神經(jīng)干細胞,并獲得免疫細胞化學(xué)鑒定。在血清誘導(dǎo)分化過程中,BDNF處理組細胞生長分化更為旺盛迅速,死亡細胞較少,突起更為致密。BDNF處理能明顯增加分化后Tuj-1陽性細胞數(shù)量,誘導(dǎo)分化5天后Tuj-1陽性細胞百分率在對照組為7.8%±1.65%,BDNF處理組為20.1±6.4%,tuj-1陽性細胞的突起數(shù)在BDNF處理組也明顯高于對照組。 同時BDNF處理能顯著增加分化細胞群體中酪氨酸羥化酶(TH)陽性細胞數(shù)量,分化第5天TH陽性細胞率在對照組為1.4±0.3%,BDNF處理組為3.7±0.6%,提示BDNF能促進神經(jīng)干細胞定向多巴胺能神經(jīng)元的分化。分化第7日也呈現(xiàn)相似趨勢。 結(jié)論 1.抑郁癥患者血清和腦脊液中BDNF水平顯著降低,并且和疾病的嚴重程度相關(guān)。抑郁的有效治療伴有BDNF水平的回升恢復(fù)。 2.通過強迫性游泳和慢性應(yīng)激的方法建立抑郁癥動物模型是穩(wěn)定的,體液中和腦組織中BDNF在應(yīng)激組均較對照組明顯降低,在經(jīng)BDNF治療后,腦組織特別是海馬區(qū)Doublecortin陽性細胞數(shù)量明顯增加。提示神經(jīng)發(fā)生特別是前體細胞遷移增加。 3、在體外培養(yǎng)神經(jīng)干細胞體系, BDNF可顯著促進神經(jīng)干細胞定向單胺類神經(jīng)元的分化;這可能是其抗抑郁作用的重要細胞分子基礎(chǔ)。
【圖文】：

對照組大鼠海馬區(qū)BDNF免疫組化染色

應(yīng)激組大鼠海馬區(qū)BDNF免疫組化染色
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R749.4

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本文編號：2607640