【摘要】： 背景和目的：KCNN3基因編碼人類弱傳導(dǎo)鈣激活鉀通道hsKCa3，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)有不同程度的表達(dá)。hsKCa3是通過(guò)Ca~(2+)的內(nèi)流和Ca~(2+)在胞質(zhì)內(nèi)的聚集激活K~+通道的開(kāi)放，產(chǎn)生后超極化電位(AHP，afterhyperpolarization)而影響神經(jīng)細(xì)胞的放電類型。1998年Chandy首次分離并發(fā)現(xiàn)KCNN3基因可能與精神分裂癥發(fā)病機(jī)理有關(guān)，提出將KCNN3基因作為精神分裂癥的易感基因進(jìn)一步研究。Bowen(2001)報(bào)道在精神分裂癥患者中檢測(cè)到KCNN3基因第一外顯子第1137-1140(GTGA)四個(gè)堿基缺失現(xiàn)象，由此引起移碼突變，使mRNA在往下翻譯3個(gè)氨基酸后出現(xiàn)終止信號(hào)，導(dǎo)致出現(xiàn)一段285個(gè)氨基酸長(zhǎng)的短鏈(hsKCa3-1／285)和三段移碼后的殘鏈。Miller(2001)研究發(fā)現(xiàn)hsKCa3-1／285形成后移入細(xì)胞核內(nèi)沉積，影響了神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能；同時(shí)hsKCa3-1／285和野生型hsKCa亞體結(jié)合形成無(wú)功能的四聚體，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞存在一種負(fù)性優(yōu)勢(shì)機(jī)制(dominant-negative mechanism)，抑制了內(nèi)源性sKCa電流，影響了神經(jīng)細(xì)胞的放電模式。推測(cè)sKCa3-1／285蛋白這些結(jié)構(gòu)和生理特點(diǎn)，在精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。但這一理論未得到臨床的證實(shí)。為了進(jìn)一步研究KCNN3基因1137-1140(GTGA)四個(gè)堿基缺失所致移碼突變與精神分裂癥的關(guān)系，探討精神分裂癥的遺傳病因基礎(chǔ)，我們選擇中國(guó)廣東粵東地區(qū)漢族人群作為研究對(duì)象，設(shè)計(jì)了本研究。 對(duì)象和方法：有95個(gè)核心家系共有289個(gè)家庭成員，包含107個(gè)精神分裂癥患者納入本研究。精神分裂癥采用CCMD-Ⅱ-R診斷標(biāo) 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生畢業(yè)論文 準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)型特征應(yīng)用陰陽(yáng)性癥狀量表(P ANSS)評(píng)定。使用PCR技 術(shù)和限制性內(nèi)切酶Dde工消化方法，檢測(cè)KCNN3基因1 1 37一1 140(GTGA) 四個(gè)堿基缺失情況。對(duì)KCNN3基因1 1 37一1 140缺失四個(gè)堿基的基因型 和精神分裂癥的診斷亞型及PANSS量表各因子分進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析。精 神分裂癥與KCNN3基因1 1 37一1 140缺失四個(gè)堿基的關(guān)聯(lián)分析采用基于 單體型的單體型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率(HHRR)和傳遞不平衡檢驗(yàn)(TDT)。 結(jié)果:95個(gè)家系289個(gè)成員中，精神分裂癥患者107例，KCNN3 基因1137一1140(GTGA)四個(gè)堿基缺失的純合子(AZAZ)1例，，雜合子 (AIAZ)26例;非精神分裂癥患者182例，純合子(A 2A2)1例，雜合 子(A八2)40例。精神分裂癥患者組與正常父母組比較，KCN’N3基因 1137一114。(GTGA)四個(gè)堿基缺失的基因型頻數(shù)和等位基因頻率分布 無(wú)差異(XZ=0.253，乃0.05和XZ=0.010，乃0.05)。 基于單體型的單體型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率(HHRR)分析發(fā)現(xiàn)父母?jìng)鬟f與不 傳遞給患者的KCNN3基因等位基因之間無(wú)差異(x’=0 .0244，乃0.05)。 傳遞不平衡檢驗(yàn)(TDT)結(jié)果發(fā)現(xiàn)KCNN3基因1 137一1 140(G TGA)四 個(gè)堿基缺失的等位基因傳遞不存在連鎖不平衡(X’=3 .000， 產(chǎn)七0 .0833)。 107例精神分裂癥患者中，KCNN3基因1137一1140缺失組(27例) 與非缺失組(80例)比較，精神分裂癥診斷亞型分布及PANSS量表 各因子分之間差異無(wú)顯著性(乃0.05)。 結(jié)論: 1.本組研究對(duì)象中，KCNN3基因第一外顯子1 1 37一1 140(GTGA)四 個(gè)堿基缺失的發(fā)生率少。 2.基于單體型的單體型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率(HHRR)和傳遞不平衡檢驗(yàn) (TDT)結(jié)果提示，本組研究對(duì)象KC洲3基因第一外顯子1 1 37一1 140 (GTGA)四個(gè)堿基缺失的等位基因與精神分裂癥無(wú)關(guān)聯(lián)。 3.KCNN3基因第一外顯子1137一1140(GTGA)四個(gè)堿基缺失與精 神分裂癥的表現(xiàn)型缺乏相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：汕頭大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2600851