【摘要】： 目的:血管性癡呆(Vascular dementia, VaD)是指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性腦血管病引起的腦組織損害基礎(chǔ)上產(chǎn)生的以高級(jí)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙為主的一組臨床綜合征,是癡呆的常見(jiàn)原因,發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病(AD)。一般認(rèn)為血管性癡呆的危險(xiǎn)因素與中風(fēng)相同,常見(jiàn)的有高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙、心肌梗塞等。近年來(lái)對(duì)于VaD的遺傳學(xué)研究越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。 載脂蛋白E(ApoE)是1973年由Shore等首先發(fā)現(xiàn)的一種富含精氨酸的堿性蛋白,人類ApoE基因定位于19號(hào)染色體,含有299個(gè)氨基酸。ApoE基因具有明顯的遺傳多態(tài)性。ε2、ε3和ε4三種等位基因分別編碼產(chǎn)生三種主要的異構(gòu)體E2、E3和E4,由此產(chǎn)生六種蛋白表型:三種純合子ε2/2、ε3/3和ε4/4,三種雜合子ε2/3、ε2/4和ε3/4。ApoE是血漿脂蛋白重要組分之一,主要在肝臟和大腦中合成,在體內(nèi)脂質(zhì)代謝和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及損傷修復(fù)過(guò)程中均起著重要作用。 近年研究表明,載脂蛋白E基因多態(tài)性與Alzheimer病密切相關(guān),ApoEε4可增加Alzheimer病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但載脂蛋白E基因多態(tài)性與血管性癡呆的關(guān)系,國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果尚存在爭(zhēng)議,現(xiàn)以Meta分析的形式探討我國(guó)人群載脂蛋白E基因多態(tài)性與血管性癡呆的相關(guān)性,以期對(duì)血管性癡呆的遺傳學(xué)病因有進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。 方法:用以下中英文關(guān)鍵詞:載脂蛋白E、載脂蛋白E基因多態(tài)性、ApoE、ApoE基因多態(tài)性、血管性癡呆、癡呆、ApolipoproteinE gene、ApolipoproteinE gene polymorphism、ApoE gene、ApoE gene polymorphism、vascular dementia、dementia、VaD和VD,聯(lián)合檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)和中國(guó)萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)獲得全部相關(guān)的中文文獻(xiàn),并檢索Pubmed、西文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(EMCC)以發(fā)現(xiàn)在國(guó)外非中文期刊上發(fā)表的以中國(guó)人群為研究對(duì)象的文獻(xiàn),檢索年限為1998年至2009年,嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),對(duì)納入研究的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)提取及統(tǒng)計(jì)分析。使用Q檢驗(yàn)評(píng)估研究之間的異質(zhì)性,若各項(xiàng)研究之間存在顯著異質(zhì)性(P0.05),則采用隨即效應(yīng)模型(REM)進(jìn)行合并;若無(wú)顯著異質(zhì)性(P0.05),則采用固定效應(yīng)模型(FEM)進(jìn)行數(shù)據(jù)合并,并對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行敏感性分析。漏斗圖(Funnel plot)及失安全系數(shù)(fail-safe number, Nfs)用來(lái)評(píng)估發(fā)表偏倚。用于衡量ApoE基因多態(tài)性與血管性癡呆相關(guān)性的指標(biāo)是各項(xiàng)研究的合并OR值及其95%可信區(qū)間,以上統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)用RevMan 4.2軟件進(jìn)行。 結(jié)果:經(jīng)文獻(xiàn)檢索檢出1998年至2009年發(fā)表的ApoE基因多態(tài)性與血管性癡呆的相關(guān)性研究文獻(xiàn)共78篇(中文文獻(xiàn)73篇,英文文獻(xiàn)5篇),經(jīng)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選后剩余14篇(中文文獻(xiàn)11篇,英文文獻(xiàn)3篇),經(jīng)Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn),剔除6篇對(duì)照組不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律的文獻(xiàn),剩余8篇符合條件的文獻(xiàn)納入分析,其中中文文獻(xiàn)7篇,英文文獻(xiàn)1篇,所有文獻(xiàn)均為病例-對(duì)照研究,總樣本數(shù)1104例,其中血管性癡呆組416例,正常對(duì)照組688例。Q檢驗(yàn)結(jié)果顯示各研究中的基因型頻率和等位基因頻率不存在顯著異質(zhì)性(P0.05),均采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。Meta分析結(jié)果表明,血管性癡呆組(VaD組)較之正常對(duì)照組(NC組)ApoE基因ε4和ε3/4合并OR值及其95%CI分別為2.00[1.50,2.65]、2.12[1.52,2.97],其合并OR值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);血管性癡呆組(VaD組)較之對(duì)照組(NC組)ApoE基因ε3和ε3/3合并OR值及其95%CI分別為0.65[0.52,0.82]、0.59[0.45,0.77],其合并OR值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);兩組間ε2和ε2/2、ε2/3、ε2/4及ε4/4的合并OR值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)行敏感性分析后所得結(jié)果與原結(jié)果相似,表明本次Meta分析所得結(jié)果穩(wěn)定、可靠。兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的等位基因(ε4、ε3)及基因型(ε3/4、ε3/3)的漏斗圖均基本對(duì)稱,失安全系數(shù)相對(duì)于納入研究個(gè)數(shù)(8篇)均較大,表明發(fā)表偏倚較小,結(jié)果可靠。 結(jié)論:中國(guó)人群血管性癡呆與載脂蛋白E基因多態(tài)性關(guān)系密切,等位基因ε4可能是血管性癡呆的危險(xiǎn)因子,等位基因ε3可能是血管性癡呆的保護(hù)因子。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.13

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2599698