【摘要】：目的研究組蛋白乙�；c慢性不可預(yù)見刺激(chronic unpredictable stress,CUS)致大鼠抑郁行為的關(guān)系。方法30只♂Sprague Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和模型組,采用孤養(yǎng)結(jié)合CUS方式連續(xù)刺激28 d建立大鼠抑郁癥模型;以開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠抑郁行為;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)大鼠前腦皮層和海馬組蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)mRNA表達(dá);采用Western blot法檢測(cè)大鼠前腦皮層和海馬組蛋白H3(histone3,H3)、組蛋白H4(histone 4,H4)、乙�；M蛋白H3(actylation-histone 3,ac H3)及乙�；M蛋白H4(actylation-histone4,ac H4)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果與對(duì)照組大鼠相比,模型組大鼠開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)得分明顯降低(P0.01)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P0.01)、前腦皮層和海馬HDAC2 mRNA和蛋白表達(dá)明顯增加(P0.01)、組蛋白H3和組蛋白H4蛋白表達(dá)均無(wú)明顯差異、ac H3及ac H4蛋白水平均明顯降低(P0.01)。結(jié)論 CUS誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生抑郁樣行為改變,其機(jī)制可能與腦內(nèi)HDAC表達(dá)增高致組蛋白乙酰化修飾水平降低有關(guān)。

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