【摘要】：目的:研究重組人促紅細(xì)胞生成素(rh EPO)改善血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能的可能的作用機(jī)制。方法:將40只清潔級(jí)雄性SD大鼠,經(jīng)Morris水迷宮篩選合格后,隨機(jī)分為五組:假手術(shù)組、2VO組、2VO+rh EPO組、2VO+rh EPO+AG490(JAK2抑制劑)組、2VO+AG490組,每組8只。結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈(2VO)建立血管性癡呆模型。造模3天后,各組分別腹腔給予AG490(5mg/kg)或等劑量的二甲基亞砜(DMSO,AG490的溶媒),30分鐘后鼻腔給予rh EPO(150U/125μl)或等量的生理鹽水,每周給藥1次,共8次。8周后行Morris水迷宮試驗(yàn)檢測各組大鼠的空間學(xué)習(xí)及記憶能力。HE染色觀察各組大鼠海馬CA1區(qū)、皮層神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化;電鏡觀察各組海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果:1.行為學(xué)測試結(jié)果顯示:(1)定位航行實(shí)驗(yàn):逃避潛伏期越短,動(dòng)物的學(xué)習(xí)能力越強(qiáng);隨著訓(xùn)練天數(shù)的增加,各組大鼠逃避潛伏期明顯縮短。2VO+rh EPO組平均逃避潛伏期明顯低于2VO組、2VO+rh EPO+AG490組、2VO+AG490組且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與假手術(shù)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)空間探索實(shí)驗(yàn):穿越平臺(tái)次數(shù)越多,動(dòng)物的記憶能力越強(qiáng)。1)2VO+rh EPO組穿越平臺(tái)次數(shù)明顯高于2VO組、2VO+rh EPO+AG490組、2VO+AG490組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與假手術(shù)組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2)目標(biāo)象限停留時(shí)間:目標(biāo)象限停留時(shí)間越長,動(dòng)物的記憶能力越強(qiáng);結(jié)果顯示,5組大鼠在目標(biāo)象限停留的時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.HE染色結(jié)果:①假手術(shù)組海馬CA1區(qū)細(xì)胞排列整齊,細(xì)胞形態(tài)正常,皮層可見大量錐體細(xì)胞,尼氏體豐富,胞核、軸突清晰可見;2VO組海馬CA1區(qū)細(xì)胞排列紊亂,可見胞體萎縮,核深染,核固縮,核溶解,皮層錐體細(xì)胞零星存在,軸突消失;2VO+rh EPO組:海馬CA1區(qū)細(xì)胞排列相對整齊,細(xì)胞結(jié)構(gòu)與正常細(xì)胞接近,偶見胞體縮小,皮層錐體細(xì)胞較多,軸突、胞核結(jié)構(gòu)尚清楚;2VO+rh EPO+AG490組、2VO+AG490海馬CA1區(qū)及皮層神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變與2VO組類似。②電鏡結(jié)果顯示:假手術(shù)組細(xì)胞輪廓清晰,染色質(zhì)均勻分布;可見豐富的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核糖體以及高爾基復(fù)合體;2VO組細(xì)胞輪廓模糊,異染色質(zhì)呈現(xiàn)多發(fā)高密度塊狀分布;核周細(xì)胞器減少、崩解、消失;2VO+rh EPO組細(xì)胞輪廓尚清晰,核內(nèi)染色質(zhì)呈現(xiàn)不規(guī)則高密度點(diǎn)狀分布;可見部分腫脹、空泡變的線粒體,輕度擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),胞質(zhì)中可見初級(jí)、次級(jí)溶酶體。2VO+rh EPO+AG490組和2VO+AG490組細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化與2VO組相似。結(jié)論:經(jīng)鼻腔給予rh EPO能改善血管性癡呆性大鼠的認(rèn)知功能,其作用機(jī)制可能與激活JAK2/STAT3通路有關(guān)。
【圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表2-1 五組大鼠水迷宮-逃避潛伏期（n=8,x s）分組 第一天 第二天 第三天 第四天 第五天假手術(shù)組 36.96±8.72 17.70±5.77 16.09±6.46 11.40±3.67 14.48±9.092VO 組 67.57±22.80 60.67±22.36 46.93±25.91 36.58±19.73 29.06±12.402VO+rhEPO 組 43.53±23.26 25.00±7.43 17.19±4.59 13.59±3.80 14.09±4.842VO+rhEPO+AG490 組58.81±14.91 37.70±9.90 43.27±22.86 20.11±6.27 24.01±18.792VO+AG490 組 62.45±5.77 43.77±17.37 29.05±12.94 23.20±11.69 27.94±11.80

注：*P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義假手術(shù)組 2VO+rhEPO 組 G490組2VO+AG490組10.8865 0.067 2VO+rhEPO組2VO+rhEPO+AG490組-14.0993 0.019* 2VO+AG490組-14.5998 0.016* 2VO+rhEPO+AG490組2VO+AG490組-0.5005 0.931
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.13

【參考文獻(xiàn)】

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1 謝惠芳;徐如祥;魏繼鵬;劉振華;姜曉丹;;JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在缺血性腦損傷中作用機(jī)制的研究[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2008年02期

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1 高強(qiáng);JAK/STAT和PI3K/AKT信號(hào)通路對大鼠腦缺血再灌注損傷的影響及兩信號(hào)通路之間的關(guān)系[D];浙江大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：2581297