【摘要】：研究背景 阿爾茨海默病(Alzheimer's disease AD)是當今世界上威脅老年人健康的最嚴重的疾病之一，也是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因之一。我國正處在人口老化的上升期,在未來的20~30年將到達我國人口老化高峰，阿爾茨海默病的發(fā)病正成一個明顯的上升趨勢，，所以阿爾茨海默病的防治是醫(yī)學界面臨的重要課題。 阿爾茨海默病發(fā)生的原因與生活方式，相關(guān)疾病和遺傳因素有關(guān)。吸煙飲酒既是一種生活習慣，也是重要的血管危險因素，在中國，吸煙飲酒明顯高于西方國家，特別是在中國男性，吸煙飲酒的人群比例明顯高于西方國家。中國人群與西方人群在遺傳因素方面有相同點，也有不同點，所以探討中國人群阿爾茨海默病易感基因?qū)χ袊柎暮Ｄ〉姆乐尉哂兄匾饬x。 第一部分吸煙飲酒與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系 背景 吸煙與飲酒是否為阿爾茨海默病發(fā)生的危險因素目前尚不明確。本部分的研究目的是在中國老年男性人群中探索吸煙飲酒狀況與阿爾茨海默病患病風險間的關(guān)系。 方法 本項研究探討了中國老年男性吸煙飲酒與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系，從2004年7月起對3170名老年男性進行前瞻性研究�；�篩查是在2004年1月1日到6月30日之間進行。受試者來自于重慶市主城區(qū)，隨機抽取的6個街道的60歲以上的男性老年人。對所有人的問卷調(diào)查和神經(jīng)心理測試是在社區(qū)醫(yī)療中心完成。老年人由于身體殘疾不能夠參加檢查，檢測人員將去他們的家進行問卷調(diào)查和測試。受試者的納入標準：(1)年齡≥60歲，男性。(2)當?shù)厣鐓^(qū)長期居住居民。排除標準包括：(1)患重病、因嚴重的聽力或視力障礙而影響認知功能的可靠性者(2)持續(xù)意識障礙者(3)精神發(fā)育遲滯者(4)無可靠的資料者(5)重型顱腦外傷或手術(shù)史。在參與的4057例檢查者中，3728例入選(反應(yīng)率92%)，而221例不能參加篩查(n=106)或拒絕參加(n=115)。另外有337例被確診為癡呆而被排除。其余3170名無癡呆老年男性納入每年1次的隨訪研究。 結(jié)果 1.經(jīng)過7年隨訪調(diào)查，實際完成2959例。共357例受訪者發(fā)展為癡呆，其中阿爾茨海默病172例(48.2%)，血管性癡156例(43.7％)，其他類型癡呆29例(8.1%)。完成隨訪的老年男性平均年齡為67.4±4.7歲。與未發(fā)展為癡呆的男性相比，發(fā)展為阿爾茨海默病者年齡更大，伴有高血壓、糖尿病、缺血性心臟病和卒中更頻繁。阿爾茨海默病患者高膽固醇血癥更為普遍(P＜0.05)。ApoEε4在男性阿爾茨海默病患者中顯著升高(P＜0.01)。 2.在隨訪人群中，當前吸煙與每日飲酒的男性在7年后的阿爾茨海默病的發(fā)生率明顯高于不吸煙及飲酒的人群。在調(diào)整了年齡及其它潛在因素后，當前吸煙人群患阿爾茨海默病的風險為不吸煙人群的2.14倍(HR=2.14,95%CI1.20-4.46)；而每日飲酒人群患阿爾茨海默病的風險為不飲酒人群的2.25倍(HR=2.25,95%CI1.43-3.97)。此外，吸煙合并飲酒的人群患阿爾茨海默病的風險為不吸煙飲酒人群的3.03倍(HR=3.03,95%CI1.65-4.19)。 結(jié)論 大量的吸煙和飲酒與阿爾茨海默病的發(fā)生密切相關(guān)，是男性癡呆的高危因素，戒煙限酒可能會明顯降低癡呆的發(fā)生。 第二部分脂聯(lián)素基因多態(tài)性與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系 背景 已經(jīng)證明，脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性與高血壓、糖尿病和卒中有關(guān)。脂聯(lián)素與阿爾茨海默病的關(guān)系已有報道，但是脂聯(lián)素單核苷酸多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)系未見報道。本研究探索脂聯(lián)素SNP位點與阿爾茨海默病的關(guān)系。 方法 連續(xù)收集重慶大坪醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科60歲以上男性病人，以神經(jīng)系統(tǒng)檢查與心理檢測，以及頭顱CT或MRI，診斷阿爾茨海默病及臨床相關(guān)疾病。以血液標本用連接酶鏈反應(yīng)進行基因分型。最后采用多因素logistic回歸分析脂聯(lián)素各SNP位點與阿爾茨海默病的關(guān)系。 結(jié)果 1.2010年1月至2011年1月，906名連續(xù)研究對象入組，平均年齡67.1±8.4歲，病例組425名，對照組481名。與對照相比，阿爾茨海默病病例組平均年齡更大(P 0.05)，高血壓、糖尿病、既往卒中和冠心病的比例較高(P 0.05)，血漿TC、HDL-C和ApoA-I濃度較低(P 0.05)，收縮壓、舒張壓和FBG濃度較高(P 0.05)。 2.所有SNP位點的基因分型成功率均高于97%。各SNP位點阿爾茨海默病病例組和對照組分別進行HWE檢驗，所有研究組均符合HWE，具有群體代表性(P0.05)。 3.脂聯(lián)素基因rs7649121位點的AA、AT、TT基因型頻率在阿爾茨海默病病例組分別為50.1%、42.5%，7.4%，在對照組分別為61.0%、35.6%、3.4%，在兩組間的分布有統(tǒng)計學差異(χ2=13.87，P=0.001)，等位基因A、T的頻率在病例組為71.3%和28.7%，在對照組為78.8%和21.2%，在兩組間的分布有統(tǒng)計學差異(χ2=13.02，P 0.001)。rs1063539、rs2241767、rs1501299、rs16861194、rs12495941、rs182052、rs266729的基因型和等位基因頻率在阿爾茨海默病病例組和對照組間均無差異(P0.05)。 4.調(diào)整了年齡、既往卒中史、冠心病、高血壓、糖尿病和HDL-C后，AT基因型(OR：1.61，95%CI：1.01-2.54)和TT基因型(OR：3.46，95%CI：1.22-10.07)仍是阿爾茨海默病的獨立危險因素，在顯性模型中，AT/TT基因型患阿爾茨海默病的風險是AA基因型的1.75倍。 結(jié)論 1.在中國老年男性人群中首次發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素基因的rs7649121位點與阿爾茨海默病有關(guān)，T等位基因可能是阿爾茨海默病發(fā)生的易感基因。 2.未發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素基因的rs1063539、 rs2241767、 rs1501299、 rs16861194、rs12495941、rs182052和rs266729位點與阿爾茨海默病有關(guān)。
【圖文】：

圖 1 樣本篩查隨訪示意圖集包括年齡、體重、體重指數(shù)(BMI)、教育水平和醫(yī)療病、卒中、高血壓(收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg 或腹血糖≥110mg/dl 或正在進行降糖治療)、高膽固醇(和心電圖進行現(xiàn)場檢測。此外，空腹采取血清樣品并血糖、膽固醇和 ApoE ε4 基因型檢測（ApoE ε4 委托檢測）。以前未被確診的疾病被送往重慶市大坪醫(yī)院飲酒的分類標準去吸煙者(停止吸煙至少 6 個月)、現(xiàn)在吸煙者和從不、每周飲酒者、每月飲酒者和偶爾飲酒者。非吸煙和吸煙是指過去和現(xiàn)在都只吸煙而不飲酒者，僅飲酒者

圖 2-A. 7 年隨訪終點不同吸煙飲酒狀態(tài)阿爾茨海默病發(fā)病率(每 100 人年)圖 2-B. 7年隨訪終點不同吸煙飲酒狀態(tài)血管性癡呆發(fā)病率(每100人年)2.3.4 飲酒和吸煙與阿爾茨海默病等癡呆的 Cox 比例風險回歸模型
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

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1 袁也豐 ,萬愛蘭 ,陳建云 ,鈔雪林 ,黃國明 ,周小軍 ,郭明 ,陳憲生 ,鄒國華 ,盧小勇 ,周平良 ,魏波 ,涂遠亮;南昌市區(qū)老年期癡呆的現(xiàn)況調(diào)查[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2005年01期

2 鄧娟;周華東;李敬誠;王延江;張猛;高長越;陳曼娥;;吸煙與老年性癡呆關(guān)系的研究[J];重慶醫(yī)學;2006年10期

3 陳祥慧;肖軍;;阿爾茨海默病與腦血管疾病危險因素關(guān)系的研究進展[J];國際內(nèi)科學雜志;2008年12期

4 丁素菊,吳帥,崔毅,張永巍,畢曉瑩;鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的有效性和安全性[J];中華老年心腦血管病雜志;2003年06期

5 洪震,周玢,黃茂盛,曾軍,丁玎,金美華;上海部分城鄉(xiāng)地區(qū)血管性癡呆的發(fā)病率及危險因素研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2004年03期

6 李靜;周華東;王延江;鄧娟;高長越;方傳勤;張猛;;血管性癡呆危險因素的研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2006年03期

7 何雨;金玉芬;張昱;;美金剛對血管性癡呆大鼠海馬N-甲基-D-天冬氨酸-2B受體的影響[J];中華老年心腦血管病雜志;2007年11期

8 楊曉帆;郭艷芹;陳培;張春軍;;阿爾茨海默病的分子發(fā)生機制及治療進展[J];牡丹江醫(yī)學院學報;2010年04期

9 SHI Hua;WANG Zhen;;A brief review on studies of Alzheimer's disease in China:Its mechanism, imaging and therapy[J];Science China(Life Sciences);2013年12期

10 于寶成,歐陽荔莎,潘志剛,魏士賢,王玉敏,王成章;軍隊干休所老年人癡呆及其主要亞型的患病率調(diào)查[J];中國全科醫(yī)學;2004年19期

本文編號：2579434