本文關鍵詞：腦卒中后抑郁患者腦波譜、功能連接及灰質結構的磁共振研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的 腦卒中是全球老年人群致死率最高的三類疾病之一,幸存者大多遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損。而神經(jīng)功能的缺損會導致患者生活能力完全或部分的喪失,這會給家庭、社會帶來極大的精神和物質負擔。腦卒中后抑郁(post-stroke dpression, PSD)是指腦卒中發(fā)生后,以情緒低落、思維遲滯、興趣減退等為主要特征的一類情感障礙,是卒中后常見的并發(fā)癥,國外文獻報道PSD的患病率從20%-79%不等,集中在40%-50%左右。這一差異可能與研究對象的臨床指標、調查工具、卒中后抑郁評定時間及診斷標準等不同有關。PSD患者情緒低落,興趣減少,服藥依從性降低,康復時間延長,這樣不僅影響神經(jīng)功能缺損的預后,延長住院時間,增加醫(yī)療費用,而且增加病死率。PSD也具有高發(fā)病、高復發(fā)、高致殘、高自殺的特點,鑒于PSD的高發(fā)病率及危害性,加速對PSD的研究具有現(xiàn)實性、緊迫性和極大的社會經(jīng)濟效益,近年來PSD研究也正迅速成為國內外的研究熱點之一。 PSD的發(fā)病機制尚不明確,目前生物學及社會心理學這兩種機制得到較多人的認同。生物學機制認為腦卒中損害了情感調節(jié)神經(jīng)通路的關鍵部位從而引起單胺類神經(jīng)遞質功能異常。如Vogel等認為“大腦損害后的神經(jīng)生物學改變可能導致了PSD的出現(xiàn),因為去甲腎上腺素能和5-羥色胺能神經(jīng)元的軸突通過丘腦及基底節(jié)到達額葉皮質,病灶累及以上有關部位時,可影響這兩種神經(jīng)元的神經(jīng)通路,引起去甲腎上腺素和5-羥色胺含量下降,進而可能導致抑郁的發(fā)生；社會心理學機制則認為家庭、社會、生理等多種因素影響導致腦卒中患者生理及心理平衡失調從而引起反應性抑郁狀態(tài)”。當然,大部分學者認為PSD與其他精神疾病一樣,都是多因素疾病,可能是生物學因素和心理學因素共同作用導致了PSD的發(fā)病。 目前PSD的診斷主要依靠臨床癥狀和量表評估,主觀性強,缺乏有效的生化、影像學指標等客觀的診斷方法,因而容易誤診、漏診,尤其是當卒中患者存在失語或認知障礙等無法完成問卷或量表的評估等狀況時,從而直接影響著抑郁障礙的診斷和治療。PSD如果能早期識別和診斷,積極治療原發(fā)病,并輔以心理疏導、藥物治療及康復訓練,這將有助于改善癥狀,促進神經(jīng)功能康復,提高患者的生活質量。 通過磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy, MRS)、功能磁共振成像(functional MRI, fMRI)及基于體素的形態(tài)學測量學(voxel-based morphomctry, VBM)等影像學手段對原發(fā)性抑郁癥的研究已發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在著特定腦區(qū)腦結構和腦功能的異常,主要是和情緒加工處理有關的兩個通路：邊緣-丘腦-皮層通路,包含杏仁核、丘腦中外側核及腹側額葉；邊緣-皮質-紋狀體-蒼白球-丘腦通路,涉及杏仁核、皮質腹側及前一個通路的部分結構。而且也報道了抑郁癥患者的病程及抑郁癥狀的嚴重程度和腦功能和／或腦結構異常之間存在某些相關,有效的治療也能夠改善這些異常。MRS可從生化角度了解腦代謝的改變,有助于早期識別抑郁癥。fMRI具有無創(chuàng)性、無輻射、空間分辨率高等優(yōu)勢,可以了解抑郁癥患者在基礎狀態(tài)下的腦神經(jīng)生理、病理活動。VBM是一種主要用來顯示和分析腦灰質結構的簡便、安全、有效的無創(chuàng)傷工具,可用來研究抑郁癥患者病理狀態(tài)下的腦結構變化。那么這些影像學技術在抑郁癥的臨床研究中有巨大的應用潛力,對抑郁癥的發(fā)病機理、早期診斷以及療效評價等方面都將起到重要作用。 但目前的MRS、VBM及fMRI研究還主要集中在單純的抑郁癥,而針對PSD方面的報道很少。因此本研究目的在于結合磁共振波譜(MRS),靜息態(tài)功能磁共振成像(rsfMRI)以及基于體素的形態(tài)學測量學(VBM)三種不同磁共振技術對卒中后抑郁患者的腦功能和腦結構進行感興趣區(qū)研究,探討PSD患者存在的腦功能與結構的改變,并分析腦結構和功能的異常改變與疾病的嚴重程度、病程等的相關關系。 方法 研究對象與分組：選取2012年6月至2013年5月間南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院康復醫(yī)學科收住院的33例首次腦梗塞患者(符合WHO的診斷標準),男14例,女19例。使用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HAMD)、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mini-mentalstate examination, MMSE)、Barthel指數(shù)等進行測評。其后將33名患者分為PSD組(13例符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-IV)抑郁發(fā)作的診斷標準且17項漢密頓抑郁量表(HAMD)評分17分的腦梗塞患者)和non-PSD組(20例符合腦梗塞診斷,但不符合DSM-IV抑郁發(fā)作診斷標準或HAMD總評分7分的患者)。研究對象在簽署知情同意書及分組后進行核磁共振檢查,依次為MRS、rsfMRI、VBM。 感興趣區(qū)與數(shù)據(jù)處理：1、MRS研究選取雙側前額葉對稱部位相同容積的正常組織作為感興趣區(qū),計算N-乙酰天門冬氨酸(NAA)、膽堿(Cho)、肌酸(Cr)3種代謝物的峰下面積及NAA/Cr和Cho/Cr比值。計量資料根據(jù)正態(tài)性檢驗結果,采用兩樣本t檢驗或Mann-Whitney U檢驗及雙變量相關分析進行統(tǒng)計分析。2、rsfMRI研究選擇前扣帶回膝前區(qū)(pregenual anterior cingulate cortex, pgACC)和雙側杏仁核、丘腦作為感興趣區(qū)(region of interest, ROI),應用兩樣本t檢驗比較兩組情感調節(jié)環(huán)路(mood regulating circuit, MRC)內腦區(qū)功能連接(Z值)的差異。3、VBM研究選擇雙側海馬及前扣帶回作為感興趣區(qū),利用基于SPM8的DARTEL工具箱對掃描獲得的結構圖像進行預處理,最后用SPM8的協(xié)方差分析(analysis of covariance, ANCOVA)比較PSD組與non-PSD組患者的雙側海馬、前扣帶回(anterior cingulate cortex, ACC)灰質體積及密度差異,性別、年齡及總顱內容積作為協(xié)變量,P0.002(AlphaSim校正,對應P0.001及相連體素組塊1026mm3(未校正)。提取灰質體積／密度顯著差異腦區(qū)的灰質值與HAMD評分和抑郁持續(xù)時間作偏相關分析(年齡和性別作為協(xié)變量),以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果 每位患者均完成了全部掃描,進入統(tǒng)計分析的MRS部分PSD組(6男7女),non-PSD組(8男12女)；rsfMRI部分PSD組(6男7女),non-PSD組(7男11女,2名受試者因旋轉移動1.5。平移1.5mm被排除)；VBM部分PSD組(6男7女),non-PSD組(7男11女,2名受試者因MRI結構圖像頭動3mm被排除)。對13例PSD患者和20例non-PSD患者進行MRS比較,對13例PSD患者和18例non-PSD患者進行rsfMRI及比VBM較,結果發(fā)現(xiàn)。1、3個部分兩組性別構成、年齡、受教育年限、Barthel指數(shù)及MMSE評分的差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05);HAMD評分差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。2、MRS:與]non-PSD組比較,PSD組雙側前額葉Cho/Cr比值顯著升高(左側t=4.17,p0.001；右側t=2.288,p=0.29),而左側前額葉NAA/Cr比值顯著下降(t==-3.396,p=0.002),右側前額葉NAA/Cr比值差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。同時,在PSD組內,研究了HAMD評分與雙側前額葉NAA/Cr及Cho/Cr比值的相關關系,結果顯示HAMD評分與PSD患者左側前額葉NAA/Cr：匕值呈顯著正相關(r=0.749,P=0.003),而與雙側前額葉Cho/Cr比值及右側前額葉NAA/Cr比值卻無顯著相關關系(P0.05)。3、rsfMRI:與non-PSD組情感調節(jié)環(huán)路功能連接(Z值)的比較結果顯示,PSD組前扣帶回膝前區(qū)與左側杏仁核、右側丘腦的功能連接減弱(P0.05),與右側杏仁核及左側丘腦功能連接差異無統(tǒng)計學意義。4、VBM：經(jīng)SPM8協(xié)方差分析,與non-PSD組相比,腦卒中后抑郁患者左側前扣帶回(MNI坐標：x=-1.5, y=45, z=6,673voxels, t=-15.44, P0.002, AlphaSim校正)及右側前扣帶回(MNI坐標：x=9, y=34.5, z=4.5,405voxels, t=8.72, P0.002,AlphaSim校正)灰質密度增加。雙側前扣帶回(MNI坐標：x=4.5, y=31.5, z=-3,1207voxels, t=13.66, P0.002, AlphaSim校正)和右側海馬灰質體積顯著降低(MNI坐標：x=37.5, y=-9, z=22.5,310voxels, t=8.72, P0.002, AlphaSim校正)；在PSD組中,顯著的灰質體積／密度差異與HAMD評分及抑郁持續(xù)時間無顯著相關關系。 結論 1、PSD患者前額葉存在NAA及Cho等代謝物的異常,而NAA及Cho的異�？赡茉赑SD的發(fā)病中起著重要的作用；2、PSD患者左側前額葉NAA/Cr比值與HAMD評分呈顯著正相關,提示它在反映PSD嚴重程度方面有一定的價值。3、發(fā)現(xiàn)PSD患者也存在情感調節(jié)環(huán)路皮質-邊緣區(qū)域功能連接的減弱,與大部分對原發(fā)性抑郁患者情感調節(jié)環(huán)路的tMRI研究結果一樣,有助于PSD的早期診斷、治療及進一步理解其發(fā)病機制；4、PSD患者存在前扣帶回和海馬灰質體積顯著下降及前扣帶回灰質密度顯著增加,同大部分原發(fā)性抑郁患者灰質體積的VBM研究結果一致的；5、未發(fā)現(xiàn)PSD患者海馬和前扣帶回灰質體積／密度改變與HAMD評分和抑郁持續(xù)時間存在顯著相關關系,可能主要與本研究的PSD患者抑郁持續(xù)時間相對較短及均為輕到中度抑郁,無重度抑郁的患者有關。
【關鍵詞】：卒中后抑郁 靜息態(tài)功能磁共振成像 磁共振波譜 基于體素的形態(tài)測量學功能連接 情感調節(jié)環(huán)路 灰質
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R445.2;R749.1
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 前言16-27
• 第一章 腦卒中后抑郁患者前額葉的氫質子磁共振波譜研究27-34
• 1.1 資料與方法27-29
• 1.2 結果29-30
• 1.3 討論30-34
• 第二章 腦卒中后抑郁患者靜息態(tài)下情緒調節(jié)環(huán)路內功能連接的初步探討34-40
• 2.1 資料和方法34-36
• 2.2 結果36-37
• 2.3 討論37-40
• 第三章 腦卒中后抑郁患者前扣帶回、海馬灰質結構基于體素的形態(tài)測量學研究40-48
• 3.1 資料與方法40-42
• 3.2 結果42-44
• 3.3 討論44-48
• 總結與展望48-49
• 參考文獻49-56
• 綜述56-65
• 參考文獻61-65
• 英文縮略詞表65-66
• 碩士在讀期間論文發(fā)表情況66-67
• 致謝67-68

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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  本文關鍵詞：腦卒中后抑郁患者腦波譜、功能連接及灰質結構的磁共振研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：256791